Kinazolin temelli kiral tiyoüre türevlerinin sentezi, karakterizasyonu ve mcf-7 kanser hücre hattındaki sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

Meme kanseri, kadınlarda en sık görülen kanser türlerinden biri olup önemli bir sağlık sorunu oluşturmaktadır. Mevcut kemoterapötik ajanların tedavi sırasında yan etki ve toksisiteye neden olabilmesi, yeni ve daha etkili antikanser bileşiklerin geliştirilmesine yönelik araştırmaları gerekli kılmaktadır. Bu çalışmada, biyolojik aktivite gösterdiği bildirilen tiyoüre yapısından yararlanılarak yeni kinazolin temelli kiral tiyoüre bileşiklerinin sentezlenmesi ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması amaçlanmıştır. L-alanin, L-valin ve L-fenilalanin türevlerinden hareketle kinazolinon türevleri sentezlenmiş; klorlama, indirgenme ve koruyucu grup uzaklaştırma reaksiyonlarının ardından kiral kinazolin aminler elde edilmiştir. Son aşamada aminlerin aril izotiyosiyanatlarla reaksiyonu sonucunda hedef kinazolin temelli kiral tiyoüre bileşikleri %80’in üzerinde verimlerle sentezlenmiştir. Bileşiklerin yapıları ¹H NMR, ¹³C NMR ve IR spektroskopileri ile karakterize edilmiştir. Antiproliferatif aktiviteler, MCF-7 insan meme kanseri ve HUH-7 hepatoselüler karsinom hücre hatlarında MTT yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Özellikle 8a grubu bileşiklerin MCF-7 hücrelerinde karboplatin ve dosetaksel ile karşılaştırıldığında daha düşük IC₅₀ değerleri gösterdiği belirlenmiştir. 8a serisi bileşiklerin HUH-7 hücrelerinde MCF-7 hücrelerine göre daha yüksek IC₅₀ değerlerine sahip olması, hücre modelleri arasında farklı duyarlılık bulunduğunu göstermiştir. Ancak HUH-7 hücrelerinin normal karaciğer hücrelerini temsil etmediği dikkate alınmalıdır. Serinin en aktif bileşiği 8a2’nin apoptotik etkisi Annexin V-FITC/PI çift boyama ve akış sitometrisi ile incelenmiş; 24 saatlik uygulama sonrasında apoptotik hücre oranında konsantrasyona bağlı artış gözlenmiştir. Elde edilen bulgular, özellikle 8a serisi bileşiklerin MCF-7 hücrelerindeki antiproliferatif etkilerinin ileri çalışmalar açısından değerlendirilmesini desteklemektedir. Bu bileşiklerin antikanser adayları olarak değerlendirilmesi için farklı kanser ve normal hücre modellerinde seçicilik ve moleküler mekanizma çalışmalarının yanı sıra in vivo araştırmalara ihtiyaç vardır.