Identification and characterization of exonic variants related with familial essential tremor

Esansiyel tremor (ET), insanlardaki en yaygın hareket bozukluğudur. Kalıtsallığı ve frekansı oldukça yüksek olmasına rağmen, ET'nin genetik temeli ve patofizyolojisi tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışmada, Anadolu dört ila beş kuşak boyunca otozomal dominant kalıtım modeline uygun düzende ET vakaları gözlenen Anadolu kökenli ailelerde tüm ekzom dizileme ve soyağacı analizi gerçekleştirilmiştir. Yapılan analizler sonucu, hastalıkla birlikte nesilde nesle aktarılan, protein seviyesinde zarar verici bir mutasyon belirlendi: ET-5 ve ET-49 ailelerinde MMP19 p.R456Q. Farelerde yapılan ifade analizleri, beyinde yüksek seviyede ekspresyon gösteren dokuya özgü bir ifade şablonunun yanı sıra, MMP19 ifadesi için olası bir gelişimsel düzen gösterdi. İki ayrı aile, ET-17 ve ET-19 da aynı analiz yöntemlerinden geçirildi, ancak bu ailelerde ET ile birlikte aktarılan bir mutasyon belirlenemedi. ET ile ilgili yeni genlerin tanımlanması, en yaygın hareket bozukluğunun altında yatan mekanizma hakkında paha biçilemez bilgiler sağlayacak ve potansiyel olarak tedavisi için yeni yollar açacaktır.