ASC zerreciklerinin taşıyıcı/adjuvan özellikleri kullanılarak yeni aşı teknolojisi geliştirilmesi

Patojen ile ilişkili moleküler yapılar (PAMP'ler) ve tehlike ile ilişkili moleküler yapılar (DAMP'ler), doğuştan gelen immün yanıtların düzenlenmesi için sitozol içindeki NLR reseptör ailesi tarafından algılanır. NLRP3 gibi bazı NLR'ler, enflamasyon komplekslerin oluşumunu indükler. Kaspaz-1, apoptozla ilişkili zerrecik benzeri bir protein (ASC) ile etkileşime girerek inflamasom multiprotein kompleksi içinde aktive edilir. Apoptoz ile ilişkili zerrecik benzeri CARD içeren protein (ASC) 22 kDa büyüklüğünde, bir C-terminali kaspaz alım alanı (CARD) ve bir N-terminal pirin (PYD) alanı içeren sitozolik proteindir. Uyarıldıktan sonra, ASC filamentleri, birçok ASC molekülü ile birleşerek ASC zerreciği adı verilen küresel bir yapı oluşturur. Bu zerreler hücrenin içinde bulunabilir ve ya birçok sitokin gibi sinyalleri yükseltmek için hücre dışı boşluğa salınabilir. Grubumuzun önceki verilerinde ASC zerrelerine yapay yükleme yapıldığı gösterildi. PBS içerisindeki ASC zerrelerinin 37 C'de 30 gün boyunca stabil kaldığını gösterdik. Ayrıca ASC zerrelerinin farelerin dalağında uzun süre kalıcı olarak kaldığını gösterdik. Tezin amacı, antijen yüklü ASC zerrelerinin saflaştırılması ve ASC zerrelerinin kullanılması ile aşılama yapılmasıdır. ASC zerrelerinin adjuvan özelliklerini ortaya koymaya yönelik, THP-1 makrofajlarının, saflaştırılmış ASC zerreleri ile uyarılmasından sonra, IL-1beta ve TNF-alpha gibi bazı enflamatuar sitokinlerin salgılanmasında artış olduğunu gösterdik. Ayrıca, kH5-ASC ile immunize edilmiş C57BL/6 fareleri, diğer immunize edilmiş fare gruplarına kıyasla daha yüksek anti-H5 IgG seviyelerine sahipti. Son olarak, i.p. enjekte edilen kOVA-ASC zerreleri, C57BL/6 farelerinde EG7-OVA timoma tümörüne gittiğini ve tümörde tam eradikasyon ve ya küçülmeye neden olduğunu gösterdik.