İnsan diş germ kök hücrelerinin kanser hücreleri üzerideki çift yönlü rolü

Tümör mikro çevresinin önemli bileşenleri olan mezenkimal kök hücreler tümor gelişimi ve büyümesini pek çok şekilde kontrol edebilir. Mezenkimal kök hücreler (MKH), tümor tropizma potansiyelleri sebebiyle hedefli kanser gen tedavisi araçları olarak kullanılmışlardır. Çalışmada insan diş jermlerinden elde edilen mezenkimal kök hücrelerin antikanser ilaçlar olan doksorubisin ve paklitaksel ile muamele edilmiş MKH ve SH-SY5Y hücreleri üzerine olan etkilerini araştırdık. Ayrıca bu çalışmada apoptoz tetikleyiciler olan TRAIL ve Dkk-1 üretmek için genetik olarak modifiye edilmiş mezenkimal kök hücrelerin in vitro etkilerini inceledik.Çalışmanın ilk kısmında %70 yoğunluğa ulaşan insan diş jerm kök hücrelerinden besiyeri toplandı. Elde edilen bu besiyerinin doksorubisin ve paklitaksel ile muamele edilmiş MCF-7 ve SH-SY5Y hücreleri üzerindeki etkisi MTS deneyi ve kaspaz3 ile p53 gibi apoptotik markörlerin gerçek zamanlı PZR ile analiz edilmesi ile belirlendi.Çalışmanın ikinci kısmında TRAIL ve Dkk-1 genleri tek başına veya kombine edilerek pkh67 (yeşil floresans boya) ile boyanan mezenkimal kök hücrelere transfekte edildi. GFP ile transfekte edilmiş bir grup kontrol olarak kullanıldı. Genetik olarak modifiye edilmiş mezenkimal kök hücreler SH-SY5Y hücreleri ile 24 saat boyunca birlikte kültüre edildi. SH-SY5Y hücrelerinin canlılığı flow sitometri kullanılarak belirlendi. Bcl-2, Bax, Stat3 (hücre çoğalma genleri), FADD, caspase3 (apoptotik genler) genlerinin anlatım düzeyi gerçek zamanlı PZR ile belirlendi.Sonuçlar insan diş jerm kök hücrelerinden elde edilen besiyerinin doksorubisin ve paklitaksel ile muamele edilmiş MCF-7 ve SH-SY5Y hücrelerinin canlılığını % 30 oranında artırdığını ve ayrıca doksorubisin ve paklitakselin neden olduğu apoptozu azalttığını göstermiştir. Diğer yandan TRAIL ve Dkk-1 üretmek üzere genetik olarak modifiye edilmiş mezenkimal kök hücreler apoptozu indükleyerek ve hücre çoğalmasını inhibe ederek kanser hücrelerinin canlılığını azalttı. Bulgularımız mezenkimal kök hücrelerin, antikanser ilaçların kanser hücreleri üzerindeki etkisini azaltarak tümor hücrelerinin büyümesinde rolü olduğunu göstermiştir. Başka bir deyişle TRAIL ve Dkk-1 ekspresyonu yapabilen genetik olarak değiştirilmiş insan diş jermleri kaynaklı mezenkimal kök hücreler bazı kanser türlerinin tedavisi için potansiyel bir gen ve hücre terapisi yaklaşımı olabilir.