Selim yenidoğan/bebeklik epilepsi sendromları ve ateşli nöbetli genetik epilepsi etiyolojisinde yer alan yeni genlerin belirlenmesi

Epilepsi en sık görülen episodik nörolojik hastalıklar arasındadır. Epilepsi etiyolojisinde genetik faktörlerin rolü büyüktür. Bu çalışma da, epilepsi hastalıklarının etiyolojisinde yer alan genlerin belirlenmesi amacıyla, güncel, gelişmiş ve yüksek verimlilikli teknolojiler kullanılarak, belirli epilepsi sendromları görülen ailelerde genetik analizleri içermektedir. Tezin ilk bölümünde Selim Ailesel Bebeklik Nöbetleri (SABN) görülen büyük bir ailede SCN1B geninde gen kırpılma verimini etkileyen sinonim bir değişiklik bulunmuş ve sinir hücresi kültüründe de bu etki gösterilmiştir. SCN1B geninin bu fenotiple ilişkisi ilk defa bu çalışma kapsamında gösterilmiş olmaktadır. Bunun yanı sıra bu ailede birçok bireyde KCNQ2 gen duplikasyonu ve PRRT2 geninde bir çerçeve kayması mutasyonu bulunmuştur. Bu fenotiple ilişkili bu genlerde görülen mutasyonların düşük penetransı, bu hastalığın çok genli kalıtımını göstermektedir. Benzer fenotip görülen diğer aileler de SCN1B ve PRRT2 genlerinde nokta mutasyonlar açısından analiz edilmiş ve bir ailede de PRRT2 geninde çerçeve kaymasına yol açan 2 bazlık bir delesyon diğer aillerde ise SCN1B geninde patojenik etkisi belirsiz tek nükleotid değişiklikleri bulunmuştur. Ayrıca, Selim Ailesel Neonatal Nöbetler (SANN) Sendromu görülen beş hastada ebeveynlerinden kalıtılan KCNQ2 kopya sayısı artışı olduğu görülmüştür ki bu da bu gendeki kopya sayısı artışlarının SANN/ SABN hastalıklarının etiyolojisinde yer aldığını göstermektedir. Çalışmanın ikinci bölümünde İdiyopatik Jeneralize ve Parsiyel epileptik nöbetli bireyler olan ve GEFS+ benzeri bir epilepsi sendromu görülen, çok jenerasyonlu ve multipleks bir aile, güncel genomic teknolojilerle incelenmiş ve miR137 genindeki bir VNTR bölgesinde kopya sayısı artışının epilepsili hastalarda anlamlı bir şekilde yüksek olduğu saptanmıştır. Bu VNTR artışı, şizofreni, sinaps oluşumu ve epilepside yer alan önemli kanal genlerini hedef alan miR137 geninin anlatımını bozmaktadır.