Nöronlarda ELK-1 ve PEA3 proteinlerinin potansiyel çapraz-karışımı ve fonksiyonunun incelenmesi

ETS süper ailesi üyeleri olan PEA3 ve ELK-1 transkripsiyon faktörleri çeşitli hücresel süreçlerin düzenlenmesinde rol oynamaktadırlar. Elk-1 transkripsiyon faktörü, spesifik hedef genlerini regüle ederek nöronlardaki sağ kalım olaylarını düzenleyerek hücreler açısından hayati bir önem taşımaktadır. Pea3 proteinleri, Pea3, Erm ve Er81'den oluşmakta olup branşlaşma gösteren farklı dokularda anlatımı görülen bu proteinler, sinir sisteminde motor nöron devrelerin oluşturulması, retina farklılaşması, akson uzaması gibi çok çeşitli olaylarda görev almaktadır. Bu çalışmada, Pea3 proteinin nörit ve akson uzantılarını NSC- 34 hücrelerinde artırdığı ve Serin 90, Serin 285 gibi fosforlanma bölgelerinin bu süreçte önemli olduğunu gösterdik. Ayrıca neurofilament-L ve neurofilament-M genleri de Pea3 transkripsiyon faktörünün hedef genleri olarak belirlenmiştir. İnformatik ve mikrodizin temelli analizler ile Pea3-VP16 aşırı anlatımlı SH-SY5Y hücrelerinde diğer hedef genlerin tanımlamaları yapıldı. Mikrodizin sonuçları Pea3 proteininin LTP ile ilişkili olan Mapk3, Prkcb ve Ntrk3 gibi genlerin anlatımını düzenleyebileceğini gösterdi. Bu regülasyonu anlayabilmek için Paris-Sud Üniversitesi, Paris Saclay, Sinir Bilim Enstitüsü'nde Dr. Serge Laroche ve ekibi ile hipokampüsteki Pea3, Erm ve Er81 proteinlerinin anlatımları, lokalizasyonları ve ayrıca nöral aktivasyon ve sinaptik pilastisite ile ilişkili hedef genlerin olası regülasyonu incelendi. Sinir sistemi gelişimi ve akson gelişimi ile ilgili yolakları araştırmak için qPCR, ChIP ve benzer yöntemler kullanıldı. Aynı zamanda, Pea3 ailesi üyeleri Pea3, Erm ve Er81'in hedef gen özgünlüğünü çeşitli model sistemler kullanarak sinir sisteminde, nöronal farklılaşmada ortak ve özgün hedef genlere odaklanıldı. Sonuç olarak proliferasyondan nöral farklılaşmaya geçişi koordine ettiğini düşündüğümüz Elk-1 ve Pea3'ün birbirlerini ve ilişkili olduğu diğer ETS proteinlerini çapraz düzenlediğini gösterdik. Tüm bu çalışmalar Pea3 ve Elk-1 proteinlerinin sinir sistemindeki rolünü ayrıntılı olarak anlamamızı sağlamıştır.