Development of breast cancer targeted, multifunctional cross-linked micelle nanocarriers

Bu tez çalışmasında, meme kanseri hücrelerinde HER2 reseptörünü hedefleyen, pH'a duyarlı ve çekirdeği çapraz bağlı (ÇÇM), misel bazlı iki farklı nanotaşıyıcı geliştirilmiştir. Stabilitesi arttırılmış, aynı zamanda hücre içinde parçalanabilir özellikte olan miseller, asite duyarlı bir çapraz bağlayıcı varlığında RAFT polimerizasyonu ile çekirdeği çapraz bağlanarak hazırlanmıştır. Hidrofilik kabuk kısmının nanotaşıyıcı özellikleri üzerindeki etkisini karşılaştırmak için, misellerin kabuk parçalarında poli(OEGMA) ve poli(SBMA) kullanılmıştır. İlk tasarımda ilaç (DOX) parçalanabilir bir bağlayıcı ile konjuge edilirken, ikinci tasarımda inkübasyon yoluyla yüklenmiştir. Hedeflenen miseller, HER2'ye özgü peptitlerin (VSSTQDFP ve LTVSPWY) ve antikorun (Herceptin) sırasıyla poli(OEGMA) ve poli(SBMA) bazlı ÇÇM'lere bağlanmasıyla elde edilmiştir. Bu nanotaşıyıcılar, kan dolaşımında kararlı, ancak kontrollü ilaç salımını sağlamak için hücre içinde parçalanabilir olacak şekilde tasarlanmıştır. Nanotaşıyıcılar, tüm sentez ve konjugasyon adımlarında yapısal olarak FTIR ve 1H-NMR ile karakterize edilmiştir. Ayrıca, nanotaşıyıcılar ve ilaç yüklü formülasyonlar, boy ve boy dağılımı ile morfolojik açıdan ışık saçılması ve TEM/SEM analizleri ile incelenmiştir. Sonuç olarak, tasarlanan nanotaşıyıcıların meme kanseri tedavisi için HER2'ye özgü ilaç salımı için oldukça yüksek potansiyele sahip olduğu görülmüştür. Bu tez çalışması, meme kanserinin HER2 hedefli tedavisi için yüksek stabilite, pH duyarlılığı ve yüksek seçicilik sergileyen iki farklı sistemin başarılı bir şekilde elde edilmiş olması nedeniyle büyük önem taşımaktadır.