Analysis of x chromosome inactivation in primary and secondary sjogren syndrome

Sjogren sendromu etiyolojisi bilinmeyen ve prevalansı en yüksek olan otoimmünhastalıklardan biridir. Pek çok otoimmün hastalıkta olduğu gibi hastaların büyük birçoğunluğu (~%90) kadındır. Bu gözlemden yola çıkarak, bozuk X-inaktivasyonununotoimmun hastalıkları tetikleyebileceği hipotezi ileri sürülmüştür (Immunol Today, 19,352-7, 1998). X-inaktivasyonu kadınlarda erken gelişme döneminde hücrelerdeki Xkromozomu çiftinden rastgele birinin susturulmasıyla sonuçlanan normal bir fizyolojikolaydır. Hücrelerin önemli bir kısmında aynı X kromozomunun susturulması bozuk Xinaktivasyonuolarak adlandırılır. Timusda, tolerans oluşumunda rol alan dendritikhücrelerdeki X-inaktivasyonu bozukluğunun otoreaktif lenfositlerin kaçmasına veotoimmüniteye neden olabileceği hipotezi ileri sürülmüştür. Skleroderma (Arth Rheum52, 1564-70, 2005) ve otoimmün tiroiditis (Eur J Hum Genet 14, 791-7, 2006)hastalıklarında bozuk X-inaktivasyonu gözlenmiştir. Fakat bu gözlem tüm otoimmünhastalıklar için geçerli değildir. Örneğin primer biliyer siroz hastalarının X-inaktivasyonuprofilleri normal kontroller gibidir (Hepatol Res 37, Suppl 3, 384-8, 2007). Bu çalışmanınamacı sadece salgı bezi patolojisi olan primer Sjogren Sendromu ve aynı zamanda başkasistemik patolojiler içeren sekonder Sjogren Sendromu tanısı alan hastalarda Xinaktivasyonuprofillerinin belirlenmesidir. 78 hasta ve 160 kontrolün periferik kanındanDNA izole edilmiştir. X-inaktivasyon profili androjen reseptör geninde bulunan birpolimorfizmin genotiplemesi ile belirlenmiştir. Bu inceleme için metilli bölgeleritanımayan bir restriksiyon enzimi olan HpaII ile kesim yapılmış ve hedef bölgeçoğaltılmıştır. İnceleme Genescan Abi Prism 310 ya da %8 poliakrilamid jel elektroforezive densitometrik ölçümle yapılmıştır. İleri derecede (>%90) X-inaktivasyonu bozukluğu3 (%5.9) hasta ve 3 kontrol (%2.4) örneğinde gözlenmiştir (P = 0.3651). Bulgularımız Xinaktivasyonubozukluğu ile Sjogren Sendromu arasında bir ilişkinin varlığınıdesteklememiştir.