Doku transglutaminaz (dTG)'ın böbrek hücre karsinomlu hücre yapışması ve metastazındaki rolü

Transglutaminaz (dTG) Ca+2'a bağımlı olarak ε(γ-glutamil) lizin bağları kurar ve böylece proteinlerin post-translasyonel değişikliklerini katalize eder. dTG'nin aynı zamanda hücre yapışma ve göçünde de yeni bir protein olarak önemli bir göre almakta olduğunu, integrin- ler ve sindekan-4 (SDC4) ile etkileşime girdiğini öne sürmektedir. β1 integrin (ITGB1) ile birlikte dTG'nin epitel kökenli kanser hücrelerine ilaç direnci ve metastatik özellik kazandırdığı ispatlanmıştır. Böbrek Hücre Karsinomu (BHK) böbrek kanseri vakalarının %90'ını kapsamakta olan yaygın bir epitel kanser türüdür. İlk defa primer BHK tümorlerinde dTG ekspresyonun azaldığı gösterilirken, metastatik BHK'larda ITGB1 ve SDC4 ekspresyonları ile birlikte artış gösteren dTG ekspresyonu ortaya konmuştur. Bu tezin amacı, seçilmiş BHK hücre hatlarında, dTG'nin moleküler mekanizmasını aydınlatmaktır. Bu amaç doğrultusunda, dTG'nin primer A-498, Caki-2 ve metastatik ACHN, Caki-1 BHK hücre hatlarının hücre göçündeki rolünü göstermek amacıyla Yara Yaratağı deneyi yapılmıştır. Ayrıca, BHK hücre hatlarının ITGB1 ligandları üzerine göç potansiyelleri Transwell Method ile analiz edilmiş olup, dTG'nin fokal kontak oluşumun-daki rolü ve hücre adezyonu FITC etiketli Phalloidin ile Aktin-Stres-Fiber Boyama methodu kullanılarak florasans mikroskobu ile analiz edilmiştir. Çıkan sonuçlar en hızlı göç potansiyelinin metastatik Caki-1 ve ACHN hücrelerinde olduğunu göstermiş ve dTG ifadesinin susturulması sonucu göç potansiyellerinde %50 azalma bulunmuştur. Primer BHK hücreler fibronektin üzerine en çok göç potansiyeli gösterirken, metastatik BHK hatlarının kolajen tip1 ve laminin üzerindeki invazif etkisi yüksek bulunmuştur. dTG ifadesinin susturulması sonucu primer ve metastatik BHK hatlarının invazif potansiyellerinde %50 ile %60 düşüş yaşanması dTG'nin hücre göçü yanı sıra intravazasyon ve ekstravazasyonda da önemli olduğu öne sürmektedir.