Doku transglutaminazının böbrek kanserindeki rolü

Doku transglutaminazı (TG2), her dokuda ifade edilen ve hücre-dışı matrisin sağlamlaştırılması, hücre yapışması ve hücre canlılığında çok yönlü fonksiyon gösteren bir enzimdir. TG2, enzimatik aktivitesinden farklı olarak, sindekan-4 heparan sülfat proteoglikanına bağlanarak ve integrin ß1 bağımlı hücre yapışması ve hücre canlılığı sinyalizasyonunu destekleyerek, hücre yapışması sinyal molekülü olarak görev yapar. Daha önceki çalışmalar, TG2 aktivite ve ifadesinin, primer tümörlerde azaldığını ve bunun hücre-dışı matris yapısını gevşettiğini öne sürmüştür. Buna karşın metastatik tümörlerde TG2 ifadesinin, ß1 integrin ile paralel artışının ilaç dirençliliğine katkıda bulunduğu gösterilmiştir.Böbrek hücreli karsinom (BHK), böbrek kanserinin en yaygın görülen tipidir. Bu çalışma; TG2'nin BHK'daki önemini, gen ifadesi ve TG2'nin enzim aktivitesi açısından, BHK hastalarından alınan doku örneklerinde ve BHK hücre hatlarında incelemektedir. BHK tümör dokuları sağlıklı dokularla karşılaştırıldığında, BHK tümörlerinin %34'ünde TG2 ifadesinin artmış olduğu tespit edilmiştir. Ayrıca artmış TG2 ifadesi gösteren hastaların %71'inde, sindekan-4 ve ß1 integrin ifadelerinde paralel bir artış görülmüştür. TG2 aktivite testi sonuçları, TG2'nin aktivitesinin çoğu dokuda düştüğünü göstermiştir. TG2 enziminin matris sağlamlaştırıcısı olarak görev yaptığı göz önünde tutulduğunda, azalmış TG2 aktivitesinin, BHK tümör stromasının proteolitik yıkımla gevşemesine sebebiyet vererek tümör büyümesi ve damarlanmayla sonuçlanması olasıdır. BHK hücre hatları da BHK hastalarından aldığımız sonuçlarımızı doğrulamıştır. Bu çalışma TG2'nin BHK'deki önemini inceleyen ilk çalışmadır.