Akıllı ilaç taşıyıcılar: terapötik ajanların hedefli teslimi

Kanser araştırmalarında polimer ilaç konjugatları ve kemoterapi ajanlarının hedefe yönelik uygulamaları bu tür formülasyonların barındırdıkları ilaçların biyodağılım profillerini ve etkinliklerini artırabilme potansiyellerinden dolayı her geçen gün önem kazanmaktadırlar. Bu tez kapsamında akrilat bazlı dört farklı polimer ilaç konjugatı sentezlenmiştir. Herbir projede ilaç molekülleri polimerik taşıyıcılara biyobozunur bağlanyıcılarla bağlanmıştır. Bu polimerik taşıyıcıların amacı ilaçların tümör dokusuna pasif ve aktif hedefleme yoluyla toplanmasını sağlamaktır. Her taşıyıcı boyutundan dolayı arttırılmış geçirgenlik ve alıkonma etkisinden (EPR) faydalanma kapasitesine sahiptir. Moleküler boyut dışında küçük moleküllü hedefleme birimleri de aktif hedefleme için kullanılmıştır. Buna örnek olarak ilk projede antianjiyojenik bir ilaç olan CA4, polimer omurgasına hidrolize olabilen bir ester bağlayıcısı üzerinden bağlanmıştır. İkinci ilaç Alendronat ise kemik dokusunda birikimin sağlanabilmesi için hedefleyici grup olarak polimere bağlanmıştır. Diğer üç çalışmada ise anti-neoplastik ilaçlar Dosetaxel ve 5-FU, aktif ilaç molekülleri olarak kullanılmışlardır. Bu polimerlerin ileriki aşamalarda meme ve yumurtalık dokularında birikmesi hedeflenmiştir. Tüm çalışmalarda yukarıda bahsedilen ilaçların salım profillerinin düzenlenmesi için farklı bağlayıcılar kullanılmıştır. Ayrıca polimerlerin aktivitelerinin belirlenmesi için farklı kanser hücre hatlarında sitotoksisite çalışmaları yapılmıştır.