Synergistic efficacy of sodium dichloroacetate and sorafenib co-treatment on human neuroblastoma

Nöroblastoma, bir yaşından küçük infantlarda en yaygın görülen malignitedir. Bu ekstrakraniyal tümör pediyatrik ölüm vakalarının neredeyse yüzde 15'ini oluşturmaktadır. Nöroblastoma hücreleri, yüksek enerji talebini daha hızlı karşılamak için oksijen mevcudiyetine rağmen oksijenli solunum yerine glikolizi tercih ederler. Sodyum dikloroasetat pirüvat dihodrojenaz kinazı ve sonucunda glikolizi inhibe edebilen, bir pirüvat mimetiğidir. Sorafenib, Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylı bir multikinaz inhibitörüdür ve anjiyojenezin inhibisyonunda kullanılmaktadır. Bu çalışmada, DCA ve SOR beraber muamelesinin insan nöroblastomu üzerinde glikolizi ve anjiyojenezi inhibisyon açısından sinerjistik etkisinin tayini amaçlanmıştır. Öncellikle CompuSyn yazılımı ve hücre viyabilite testi sonucunda yüzde 70'e varan hücre proliferasyon inhibisyonu ile kombinosyunun endeksinin birin altında olması neticesinde sinerjistik etki tayin edilmiştir, ardından Annexin V/PI boyaması kullanılarak beraber muamelenin ardından geç apoptotik hücre sayısının yüzde 69 arttığı gözlemlenmiştir. Beraber muamele örnekleri kontrol örnekler ile karşılaştığında, immünblotlama LDH-A ekspresyon seviyelerinde ve oksidatif fosforilasyon Kompleksi 1de azalma göstermiştir. Mitokondriyal boyamalar hem mitokondriyal kütlede hem de membran potansiyelinde düşüş açığa çıkarmıştır. Son olarak, tüp oluşum testine göre anjiyojenitede tahrip gözlemlenmiştir. Sonuç olarak bu çalışma ölümcül nöroblastom için, özellikle DCA'nın hücrelerde SOR'a karşı oluşan rezistansı kıran ve böylelikle toplam etkiyi arttıracak orijinal bir tedavi opsiyonu olma kapasitesi taşımaktadır.