Farklı şekillerde uygulanan kalori kısıtlamasının fare beyin dokusundaki mikrorna profili üzerine etkisi

Yaşlanma, hücrenin ve organların fizyolojik fonksiyonların bozulması ile karakterize edilen karmaşık ve doğal bir olaydır. Yaşlanma kanser ve nörodejeneratif hastalıklar gibi hastalıklara hassasiyeti arttırmaktadır ve insanlarda önde gelen ölümlerin nedenlerinden biridir. Fakat, yaşlanmanın sebepleri kalori kısıtlaması (KK) ile hafifletilebilir. KK noninvaziv bir metot olarak yaşlanma ile mücadelede en etkili yöntemlerden biri olup kalori alımının yüzde 20 ile 40 arasında kısıtlanması ile uygulanır. Çalışmalar göstermiştir ki KK, yaşam süresini arttırıp, yaşlanmanın etkilerini tersine çevirmektedir. Diğer yandan, ikroRNA'lar (miRNA), protein ifadesinin yüzde 30'unu düzenleyen ve mRNA'nın yıkılmasına veya ifade baskısına sebep olan küçük, kodlama yapmayan RNA'lardır. miRNA'lar yaşlanmada, yaşlanma ile ilgili hastalıklarda ve kanserin düzenlenmesinde önemlidir. KK ve yaşlanmanın ilişkisine dair çok sayıda çalışma olmasına rağmen bu fenomenin moleküler mekanizmaları bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı 1) uzun dönem KK ve yaşlanmanın beyin miRNA profili üzerindeki etkilerini göstermek ve 2) meme tümörü geliştirmiş ve sağlıklı farenin beyin miRNA profili arasındaki farkı ortaya çıkarmaktır. Bu amaçla, 10 haftalık MMTV-TGFα fareler, AL, SKK (yüzde 15 kısıtlama) veya AKK (döngüsel olarak üç hafta AL, bir hafta yüzde 60 KK) gruplarından birine yerleştirildi. Sağlıklı ve meme tümörü geliştiren farelerde 10. ve 81/82. haftalarda beyin dokuları toplandı ve miRNA seviyeleri profilllendi. Bu çalışmada, KKK grubunda düşük meme tümörü insidansı ve daha yüksek sağ kalım oranları gözlendi. Bu sonuçlarla uyumlu olarak SKK, AL ve AKK gruplarına kıyasla beyinde mmu-miR-713'ün ifadesini arttırarak beyinde ek koruyucu etkileri düzenleyebilir. Yaşlanmada, mmu-miR-184-3p ve mmu-miR-351-5p'nin KK tarafından düzenlenmiş ifadesi, yaşlanma karşıtı etkiler gösterebilir. Ek olarak, meme tümörü gelişimi, nöronal sağkalım ve nöron etkileşimi ile ilişkili yolaklarda önemli olan miRNA'ları düzenleyerek beyin miRNA profilini etkileyebilir. Sonuç olarak, Beyin dokusunda KK'nın koruyucu etkileri, mmu-miR-713 ve diğer miRNAların ekspresyonunun düzenlenmesi yoluyla düzenleniyor olabilir.