Farede geçici fokal serebral iskemi sonrası lenti-viral vektör aracılı GDNF ekspresyonunun fonksiyonel iyileşme, beyin plastisitesi ve nörogenez üzerine etkilerinin incelenmesi

Beyin felci, hayatta kalmalarına rağmen birçok insanın hayatını kötü bir şekilde etkilemektedir. Pıhtılaşmayı önleyici ajanlar, doku plazminojen aktivatörü ve statinler, klinikte kullanılmakta olan tedaviler olarak sayılabilir. Bu tedaviler, hasarın daha ileri boyutlara ulaşmasını engellerken fonksiyonel eksikliklerin geri kazanılması için yeterli olamamaktadır. Kısmi iyileşme sağladığı gösterilen, nöroprotektif moleküller, nöromodülatörler, nörotrofik ajanlar, büyüme faktörleri, hormonlar, hücre temelli sistemler, vs gibi çeşitli terapötik stratejiler keşfedilmiştir. GDNF (Glial hücre hattından türetilmiş nörotrofik faktör) beyin felci tedavisinde terapötik olarak kullanılmaya aday en güçlü moleküllerden biridir. Rekombinant GDNF molekülünün direkt infüzyonu veya genetik manipulasyonlar ile ekspresyon artışının sağlanması yöntemleri daha önce bazı araçtırmacılar tarafından beyin felci modeli oluşturulmuş hayvanlara uygulanmıştır. Bu tezde, beyin içine uygulanan lenti-viral vektörler vasıtasıyla devamlı bir GDNF ekspresyonunu sağlanmıştır. Genoma entegre olabilme ve bölünmeyen hücreleri enfekte edebilme özellikleri sayesinde lenti-viral vektörlerden yararlanılmıştır. Bu çalışma, lenti-viral aracılı GDNF gen transferinin beyin felcinde terapötik bir amaçla kullanıldığı literatürdeki ilk çalışmadır. Hasar alanı, ödem ve nöronal sağ kalım analizleri, GDNF'in nöroprotektif etkisi sayesinde tetiklenen iyileşme sürecine dair ipuçları vermektedir. Ayrıca, fonksiyonel seviyede davranış deneyleri ve moleküler seviyede aksonal projeksiyon analizleri ile nöroplastisite analiz edilmiş ve iskemi sonrası 55. günde iyileşme açıkça gözlenmiştir. Ek olarak DNA fragmantasyon analizi, nörogenez analizi, glial yara analizi ve büyümeyi inhibe edici faktörlere ait protein ekspresyon analizi gerçekleştirilmiş ve nöronal iyileşmeye dair bulguları gözler önüne sermiştir.