The cell division role of Glypican 5 in mammalian cells

Glypican'lar (GPC'ler), Heparan Sülfat Proteoglikanlar (HSPG'ler) glikozaminoglikan ailesinin üyeleridir. GPI çapaları aracılığıyla plazma zarına sabitlenmiş hücre dışı proteinlerdir. Glypican'lar, Hedgehog ve Wnt gibi morfojenlerin aktivitesini düzenleyerek gelişimsel süreçlerde, hücre farklılaşmasında, kanserin ilerlemesinde ve kök hücre fonksiyonunda rol oynar. Daha önce yapılan siRNA incelemesi, Glypican 5'in (GPC5) yıkılmasının, hücre bölünmesinde bir işlev öneren çoklu çekirdeklenmede bir artışa yol açtığını göstermiştir. Ancak hücre bölünmesindeki rolleri araştırılmamıştır. Sitokinezdeki önceki yakınlığa bağlı proteomik analizimiz, GPC5'in hücre yapışması, aktin yeniden organizasyonu ve RhoA aktivasyonunda yer alan proteinlerle etkileşime girdiğini ortaya koydu. Hücre bölünmesi, kromozom ayrımı ve hücre iskeleti dinamiği açısından kapsamlı bir şekilde çalışılmış olsa da, hücre yüzeyi proteinlerinin sitokinezdeki işlevi belirsizliğini koruyor. Bu tezde, GPC5 KO hücrelerde canlı hücre görüntülemesi yaparak Glypican 5'in hücre bölünmesindeki rolünü araştırıyorum. Buna paralel olarak, GPC5'in önceden tanımlanmış etkileşim ortaklarının işlevselliğini araştırdım. Analizim, GPC5'in özellikle absisyon sırasında bölünen hücrelerin yapışma özelliklerini düzenleyerek geç sitokinezde bir rolü olduğunu ortaya koydu. Bu çalışma, bölünme sırasında hücrenin dış ve iç kısmının nasıl iletişim kurduğunun mekanizmasını aydınlatmaktadır.