GT1-7 nöronlarında apelin reseptörünün (APLNR) nöroprotektif rolü

Nörotoksisite, biyolojik veya sentetik maddelere maruz kalınması sonucu ile vücuttaki oksidatif stres indüksiyonunun sinir sistemi üzerindeki zararlı bir etkisi olarak bilinmektedir. Homeostaziyi düzenlemede görevli olan hipotalamus olarak bilinen en önemli beyin bölgesi, Parkinson Hastalığı, Alzheimer Hastalığı, Serebral İskemi, Multiple Skleroz, ALS ve epilepsi dahil olmak üzere çeşitli nörotoksik hastalıkların patogenezinde rol oynadığı gösterilmiştir. Bu nedenle, hipotalamik nöronlardaki potansiyel koruyucu sinyal yolaklarını hedeflemek nöronal hücrelerin hayatta kalmasını sağlamak ve nörotoksik bozuklukların tedavisi için oldukça önemlidir. Bu çalışmada, H202 ve hipoksi ile indüklenmiş hücresel stres ile oluşturulmuş oksidatif stres kaynaklı in vitro nörotoksisite modelinde GT1-7 hipotalamik nöronal hücre hattı kullanarak Aplnr sinyalizasyonun potansiyel koruyucu etkisi değerlendirildi. Apelin reseptörünün Apelin ve ML-233 ile aktivasyonunun, ML-221 ile inhibisyonunun ve siAplnr ile susturulmasının nörotoksisiteye karşı etkisi hücre proliferasyon analizi, apoptotik ve enflamatuar markerler üzerinde gen ekspresyonu analizi, oksidatif stres enzim aktivitesi analizi ve immün boyama testleri yapılarak değerlendirildi. Aplnr sinyalizasyonunun Apelin ve ML-233 ile aktivasyonu sonucu anti-apoptotik ve hücre proliferasyon markerlarını ve antioksidan enzimlerin aktivitesini arttırarak GnRH nöronlarını H202 ve hipoksi ile indüklenmiş hücresel strese karşı koruduğu gösterilmiştir. Apelin reseptörünün kısa süreli aşırı ekspresyonu, H202 ve hipoksi ile indüklenmiş hücresel stres koşulları altında GT1-7 hücrelerinin canlılığında koruyucu bir rol göstermiştir. Ancak, Aplnr susturulması ve ML-221 ile inhibisyonu az önce belirtilen parametrelerde önemli derecede bir azalışa neden oldu ve nörotoksisiteye karşı koruyucu etkisini tersine çevirdi. Ayrıca, literatürde ilk defa Aplnr sinyalizasyonu GnRH salınımında düzenleyici bir rol göstermiştir. Sonuç olarak, Aplnr sinyalizasyonunun oksidatif stres ile indüklenmiş nörotoksisiteye karşı GnRH nöronal hücre sağkalımında önemli olduğu gösterilmiştir.