Smoking and nicotine alter UGT1A expression

İlaç metabolizmasında görev alan genlerin ifade ve aktiviteleri, ilaçların etkilerini değerlendirmekte büyük önem taşır. UGT genleri faz II metabolizmasında yer alan enzimlerdir ve sağlıklı bireylerin ağız mukozasında sigara içimiyle ifadelerinin arttığı gösterilmiştir. Bu çalışmada, sigaranın UGT1A gen ifadeleri üzerindeki etkileri başka dokularda da geçerli midir sorusu sorulmuştur. Bu amaçla, GEO veritabanında yer alan mikrodizin çalışmaları tekrar analiz edilmiş ve UGT1A genlerinin birçok epitel dokuda sigara içimiyle arttığı gösterilmiştir.Nikotin metabolizmasının %30'u UGT genleri tarafından yürütülmekte; fakat, gen düzenlenmesinde nikotinin rolü olup olmadığı bilinmemektedir. Bu amaçla UGT1A genlerinin ifadeleri isoforma olarak mRNA seviyesinde ve Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu ile nikotin ile muamele edilmiş SW620 kolorektal kanser hücrelerinde tespit edilmiştir. Sonuçlar, UGT1A genlerinin serumdan uzak büyütülen SW620 hücrelerinde isoforma bağlı olarak nikotinle beraber arttığını ve bu artışın her izoformda farklı olduğunu göstermiştir. Özet olarak, sigara ve nikotin UGT1A gen ifadesini düzenlemektedir. Zenobiyotik metabolizmasının düzeni vücuda alınan her ilaca verilen cevabı etkilediği için, bu mekanizmaların anlaşılması büyük önem taşımaktadır. İlaç tedavisinden önce hastanın sigara alışkanlığı ve UGT1A isoform ifadesi özellikleri açısından analiz edilebillir.