Sorafenib ve berbebrine ortak muammelesinin hepatoselülar karsinoma hücreleri (Hep3b) üzerine etkisi

2018 yılı GLOBOCAN verileri, karaciğer kanserinin dünyadaki en ölümcül dördüncü kanser türü olduğunu göstermiştir. HCC, karaciğer kanserinden ölümlerin yüzde 80'ini oluşturmaktadır ve en sık görülen karaciğer kanseri türüdür. Berberine (BBR) bir alkaloid türevidir ve bitkisel bir ilaç olarak kullanılır. BBR, karaciğer hastalıklarında ve bazı kanserlerde etkili bir ilaçtır. Sorafenib (SOR) bir "çoklu tirozin kinaz inhibitörüdür" ve HCC başta olmak üzere pek çok farklı kanserin tedavisinde kullanılır. Bununla birlikte, SOR, hücrede HIF-lα seviyesini artırabilir, bu da kanser tedavisinde kemorezistansa yol açar. Bu çalışmada, SOR tedavisinin etkinliğini artırmak için, SOR, BBR ile kombine edilmiştir. MTS deneyi kullanılarak BBR ve kombine terapinin Hep3B hücrelerinin canlılığı üzerine etkisi gözlemlenmiştir. CompuSyn kullanılarak hesaplanan 25 μM BBR ve 20 μM SOR kombinasyon terapisi için etkili doz olarak belirlendi. Hücre canlılığı 25 uM BBR tedavisinden sonra yüzde 25 azalmıştır. 25 µM BBR ve 20 µM SOR kombinasyonu ile Hep3B hücrelerinin canlılığı yüzde 25'e kadar düşmüştür. Ayrıca, kaspaz protein markerleri ve Annexin V-FITC / PI boyaması hücre ölüm mekanizmalarının tanımlanması için kullanılmıştır. BBR tedavisi Hep3B hücrelerinde erken apoptozu (yüzde 21) tetikledi ve kombinasyon tedavisi hücreleri geç apoptoza (yüzde 51,24) yönlendirdi. HIF-lα, LDHA protein ekspresyon seviyeleri, BBR tedavisinden sonra sırasıyla yüzde 78,66 ve 76,41'e düştü ve kombine tedavide HIF-lα, LDHA protein ekspresyon seviyeleri kontrole göre yüzde 80 ve 90,27 olmuştur. AMPK aktivasyonu da BBR tedavisinde yüzde 518'e artmıştır. Mitokondriyal iç membran potansiyeli konfokal mikroskopi ile gözlendi ve akış sitometrisi ile analiz edildi. Ayrıca, tüm OXPHOS kompleksleri, hipoksik koşullar altında BBR uygulamasını takiben önemli bir azalma göstermiştir. İlerleyen dönemlerde, HIF-lα protein ifadesi ve Warburg etkisini azaltması ve geç apoptozu indüklemesi nedeniyle BBR, özellikle SOR dirençli kanserler için destekleyici bir terapi olarak kullanılabilir.