Structure-based drug design for treatment of prostate cancer

Yapıya dayalı ilaç dizaynı enzim aktivitelerine karşı yüksek seçicilikte engelleyici elde etmek için önemli bir yöntemdir. Bu yöntem kullanılarak belirli biyokimyasal ya da yapısal işlevler hedeflenebilir. Yapıya dayalı ilaç dizaynı yaklaşımı ile hiper-tansiyon, grip, kanser ve AIDS'in de aralarında bulunduğu birçok hastalığa yönelik ilaçlar başarıyla geliştirilmiştir.Bu tez çalışmasında, yapıya dayalı ilaç dizaynı yöntemi ile prostat kanserinin tedavisine yönelik yeni ilaç adaylarının geliştirilmesi amaçlanmıştır. Prostat kanseri erkekler arasında en yaygın kanser türüdür. Bu hastalığın tedavisine yönelik çeşitli yöntemler geliştirilmiştir. Fakat birçok hasta için, bu yöntemlerin yan etkileri ve neden oldukları rahatsızlıklar kullanımlarını kısıtlamaktadır. Buna rağmen, CYP17 enziminin biyokimyasal işlevlerinin engellenmesi seçici ve yan etki riski düşük alternatif sunmaktadır. Moleküler dinamik yöntemleri kullanılarak CYP17 yapısı incelenmiştir. Hesaplamalı biyoloji araçları kullanılarak CYP17 ile en uygun tahmini etkileşimleri kuracak yeni moleküller bulunmuştur. Deneysel yöntemler kullanılarak, ilaç adaylarının CYP17 üzerindeki etkisi ve hücre üzerindeki zararlı etkisi incelenmiştir.