MW-assisted synthesis of new polysubstituted tetrahydropyrimidines

Pirimidinler, antikonvülsan, antidepresan, antioksidan, antiiflamatuar, antiviral, anti-HIV, antimikrobiyal ve antitümör gibi çok çeşitli aktiviteler gösterdiklerinden dolayı biyoorganik ve tıbbi kimya alanında önemlidirler, ayrıca hayat molekülü olan DNA pirimidin bazlarından oluşmaktadır. Pirimidinlerin bir bitişik heterohalkalı eşdeğeri, tiyazolo[3,2-c]pirimidinler biyoaktiviteleriyle birlikte grubumuz tarafından 2014, 2015 ve 2018 yıllarında rapor edilmiştir. Pirimidin bileşiklerinin kimya ve biyolojisini daha da detaylandırmak için, bu çalışmamızda yeni polisübstitüe nitropirimidinlerin sentezi amaçlanmıştır. Bu amaca ulaşmak için, öncelikle uygun başlangıç maddeleri olarak aril sübstitüe β-nitroenaminler, anilinlerin α-nitroketonlarla reaksiyonu sonucu hazırlanmış ve IR, NMR ve HRMS analizleriyle karakterize edilmiştir. Çalışmamızın ikinci kısmında ise nitrotetrahidropirimidinler, nitroenaminlerin formaldehit ve anilin türevleriyle Mannich halkalaşmaları yoluyla mikrodalga ısıtması altında 30-40 dakika içinde etkili bir şekilde sentezlenmiştir. Bütün nitropirimidin ürünlerinin yapıları, IR, NMR ve HRMS analizleriyle tam olarak karakterize edilmiştir. Çalışmanın son aşamasında ise, DPPH radikal sönümleme yöntemi kullanılarak nitropirimidin ürünleri için bir antioksidan aktivite çalışması gerçekleştirilmiştir. Nitropirimidin ürünlerinin ikisi, DPPH çözeltisi içinde orta seviyede yüzde inhibisyon ve 3 türev ise orta-düşük seviyede yüzde inhibisyon etkisi göstermiştir. Ayrıca, 5 nitropirimidin türevi için S.Epidermidis ve S.Aureus bakteri zincirlerine karşı disk difüzyon yöntemi kullanılarak bir ön antibakteriyel aktivite çalışması da yapılmıştır. Sadece bir nitropirimidin türevinin S.Epidermidis bakterisine karşı orta seviyede antibakteriyel etki gösterdiği gözlemlenmiştir.