3T3 embriyonik fibroblast hücrelerinde arsenik ile oluşturulmuş neoplastik hücre değişimine kurkuminin etkileri

Bu çalışmada, Curcuma longa bitkisinin etken maddesi olan kurkuminin neoplastik değişime uğramış hücreler üzerindeki sitotoksik ve genotoksik etkileri araştırılmıştır. Fare embriyonik fibroblast hücresi olan Balb/c 3T3 hücrelerinde, arsenik maruziyeti sonucunda neoplastik hücre değişimi uyarılmıştır. Otuz iki gün süren hücre transformasyon deneyi sonrasında, neoplastik değişim geçiren hücreler kurkumin ile tedavi edilerek, hücre canlılığı, laktat dehidrogenaz enzimi aktivitesi ve DNA hasarı in vitro olarak gösterilmiştir. Arsenik büyük ölçüde çevreye yayılan ve yer kabuğunda metalloid olarak biriken toksik bir elementtir. Arsenik ve türevleri içme suyunda, besinlerde, toprak ve hava partiküllerinde bulunmaktadır. Özellikle içme suyu arsenik maruziyetinin en yaygın kaynağıdır. Arsenik Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı tarafından grup I insan karsinojeni olarak sınıflandırılmıştır. Arseniğe maruziyet; akciğer, kan, cilt kanseri ve çeşitli cilt lezyonları ile ilişkilidir. Kanser dünya çapında birçok insanın başlıca ölüm nedenlerinden biridir ve yeni vakaların sayısının önümüzdeki yirmi yıl içinde yaklaşık %70 oranında artması beklenmektedir. Kurkumin başta Curcuma longa (zerdeçal) 'nın rizomundan elde edilen polifenolik bir bileşiktir. Kurkumin, başlıca kurkuminoiddir ve bu doğal polifenolik bitki pigmentinin antioksidan, antibakteriyel, anti-inflamatuar, analjezik ve yara iyileştirici özellikler gibi birçok fonksiyon sergilediği gösterilmiştir. Hücre transformasyon deneyinin ilk aşamasında, Balb/c 3T3 embriyonik fibroblast hücreleri 10 µM arseniğe üç gün boyunca maruz bırakılmıştır. Otuz iki gün süren deneyin ikinci aşamasında ise hücreler, yedinci, on birinci, on dördüncü ve on yedinci günlerde 0,1 µM TPA'ya maruz bırakılmıştır. Deney sonunda transformasyona uğrayan hücreler kurkuminin altı farklı konsantrasyonuyla tedavi edilerek hücre canlılığı ve laktat dehidrogenaz enzimi aktivitesi belirlenmiştir. Hücre canlılığını %50 oranında azaltan konsantrasyon, komet testinde uygulanacak olan kurkumin konsantrasyonu olarak seçilmiştir. Bulgular kurkuminin neoplastik değişime uğramış hücrelerde hücre canlılığını azalttığını ve laktat dehidrogenaz enziminin aktivitesini arttırarak sitotoksik bir etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Komet testinin sonucu ile kurkuminin bu hücrelerde DNA hasarına neden olduğu sonucuna varılmıştır.