Targeting adenosine receptors to improve vaccine efficacy

Hastalıklara karşı uygulanan en önemli korunma yollarından birisi aşılamadır. Aşılar iki ana grup altında toplanabilir. Bunlar ısı yoluyla öldürülmüş̧ ya da etkisizleştirilmiş aşılar ile alt birim aşılardır. Isı yolu ile öldürülmüş ya da etkisizleştirilmiş aşılar hastalıklara karşı bağışıklık kazanılmasında etkili olsa da ateş ya da alerjik reaksiyonlar gibi pek çok yan etkileri bulunmaktadır. Bunlara karşılık, alt birim aşılar ile buy an etkiler azaltılmıştır fakat, alt birim aşılar da yeterli bağışıklık gösterememekte ve tekrarlanan aşılama ihtiyacı doğurmaktadır. Bu nedenlerden dolayı etkisi arttırılmış ve yan etkileri az olan aşılara ihtiyaç duyulmaktadır. Pürinerjik adenozin almaçları, bağışıklık sisteminde düzenleyici rol oynamaktadırlar. Adenozin ve 4 adenozin almacı, dendritik hücreler, makrofajlar ve lenfositler gibi edinilmiş bağışıklık kazanılmasında önem gösteren hücrelerin baskılanmasında rol oynamaktadırlar. Bu nedenlerle, biz, iç kaynaklı adenozinin, aşıların etkinliğini azaltabileceği ve adenozin almaçlarının antagonistlerinin kullanılması ile aşı etkinliğinin arttırılabileceği hipotezini kurduk. Bu hipotez doğrultusunda, ilk olarak bağışıklık sistemi baskılamasında hangi adenozin almaçlarının daha fazla rol oynadığını ve hangi antagonistlerin bu baskılamayı geri döndürebileceğini araştırdık. A2A ve A2B almaçlarının en çok baskılama sağladığını ve SCH 58261 (A2A antagonist) ile PSB 603 (A2B antagonist) moleküllerinin bu baskılamayı en fazla durduran moleküller olduğunu gördük. Daha sonra ise bu moleküllerin MPL-A ve Addavax içeren aşı formülasyonlarındaki etkilerini inceledik. SCH 58261 ile PSB 603 ilk bir ay içerisindeki genel bağışıklık cevaplarında fazla bir değişikliğe yol açmasa da antijene yönelik cevaplarda artışa yol açtıkları gözlemlendi. Fakat, bir ay sonra, tekrar antijen ile karşılaşıldığında, bu iki molekül alan farelerin bağışıklık cevaplarında ve üretilen antijene özel antikorlarda artış gözlemlenmiştir. Bu çalışma ile adenozin almaç antagonistleri ilk defa aşı bileşeni olarak değerlendirilmiş olup, uzun süreli bağışıklık yaratmada önemli rol oynayabilecekleri gösterilmiştir. Anahtar sözcükler: Adenozin, Adenozin Almaçları, Aşı, Adjuvan.