Anti-cancer effect of postbiotics of novel probiotic strains isolated from fermented food

Kolorektal kanser, dünya genelinde en yaygın ve ölümcül kanser türlerinden biri olarak kabul edilmektedir. Son yıllarda, bağırsak mikrobiyotası ve bu mikroorganizmaların metabolitlerinin hem kanserin gelişiminde hem de önlenmesinde oynadığı rol üzerine artan bir ilgi gözlemlenmektedir. Bu tez çalışması iki ana aşamada gerçekleştirilmiştir. İlk aşamada, çeşitli probiyotik suşları izole edilerek ayrıntılı bir şekilde karakterize edilmiştir. Bu karakterizasyon sürecinde morfolojik ve biyokimyasal özellikler, enzim aktiviteleri (örneğin, proteaz, ve lipaz) ve antioksidan kapasiteleri değerlendirilmiştir. Özellikle Lactobacillus ve Bacillus türlerine odaklanılmış olup, bu türlerin gastrointestinal sistemde sağlık üzerinde olumlu etkiler gösterdiği bilinmektedir. İkinci aşamada ise bu probiyotik suşlardan elde edilen postbiyotiklerin HCT116 ve HT29 kolon kanseri hücreleri üzerindeki biyolojik etkileri değerlendirilmiştir. Postbiyotikler, canlı olmayan bakteri metabolitleri ve hücre bileşenleri olarak tanımlanmakta ve potansiyel terapötik etkileri ile dikkat çekmektedir. Hücre kültürü tabanlı deneylerde, çeşitli hücresel süreçler incelenmiştir. MTS testi ile hücre canlılığı ve metabolik aktivite değerlendirilmiş, akış sitometrisi ile hücre döngüsü ve apoptoz analizleri yapılmıştır. Ayrıca, apoptoz (Caspase 3, 7, 8, BAX), hücre döngüsü düzenlenmesi (CDK1, CDK2, CDK4, CDK6) ile ilişkili genlerin ekspresyon düzeyleri RT-PCR ile analiz edilmiştir. Bu araştırma, seçilen probiyotik suşların ürettiği postbiyotiklerin kanser hücrelerinin çoğalmasını baskılayabildiğini, hücre ölümünü indükleyebildiğini ve hücre döngüsüne müdahale edebildiğini göstermektedir. Elde edilen veriler, probiyotik kaynaklı postbiyotiklerin kolorektal kanser hücrelerinde kritik hücresel ve moleküler süreçleri modüle edebileceğini ortaya koyarak, yeni önleyici ve tedavi edici stratejilere kapı aralamaktadır. Bu kapsamda, bağırsak sağlığını destekleyici ve kanser riskini azaltıcı fonksiyonel gıda ürünleri veya biyoterapötikler geliştirilmesi mümkün görünmektedir. Bu çalışmada, laboratuvar ortamında elde edilen sonuçların klinik uygulamalara dönüştürülmesinde karşılaşılabilecek zorluklara da dikkat çekilmektedir. Bu etkilerin fizyolojik koşullar altında doğrulanması için ileri düzey in vivo çalışmalar ve klinik araştırmalar gereklidir.