İlaç taşıyan silika nanopartiküllerin aptamer aracılığıyla oluşturduğu sitotoksisite

Aptamerler, hedeflerine yüksek afinite ve spesifite gösteren, tek zincirli DNA ya da RNA molekülleridir. AS1411 aptamer, özellikle birçok kanser tipi hücrelerinin hücre zarında yüksek miktarda görülen nükleolin proteinini hedefler. AS1411 aptameri MCM-41 tipi mezoporlu silika nanokürelerine konjüge edilerek, hedefli ilaç taşıma sistemi olarak kullanılabilir. Bu amacı, ilaç enkapsüle edilmiş AS1411 konjüge edilmiş MCM-41 tipi silika nanokürelerinin (Apta-NP), nükleolin pozitif triple negatif rodent meme kanseri hücre hattında (E0771) hedefleme yeteneğini, lokalizasyonunu ve sadece kanser ilacı kullanımına oranla sitotoksisitesini göstermektir. AS1411 aptamerinin mezoporlu silika nanokürelere konjügasyonu nanokürelerden ilaç salınımı durdurmaktadır. Aptamer nükleolin proteini ile etkileşime girdiğinde mezopor açılır ve ilaç salınımı gerçekleşir. Bu çalışmada taşıma sisteminin hücrede lokalizasyon ve hedefleme yeteneğini ölçmek amacı ile E0771 hücre hattı öncelikle, floresan yüklü Apta-NP taşıma sistemi veya floresan yüklü NP ile muamele edildi. Sadece floresan grubuna göre, floresan boyalı hücre miktarında artış gözlemlendi. Apta-NP taşıma sisteminin, sadece ilaç muamelesine göre artması beklenen sitotoksisitesini göstermek amacı ile, hücreler eşit miktarda (0-100µM) paclitaxel taşıyan, Apta-NP taşıma sistemi veya sadece paclitaxel ile 24 veya 48 saat muamele edildiler ve WST-1 metodu kullanılarak, ilaçların sitotoksik etkileri karşılaştırıldı. Sadece ilaç kullanımı veya paclitaxel taşıyan, Apta-NP taşıma sistemi kullanımı sonucunda hesaplanan IC50 değerleri, 24 saat için sırasıyla, 45.76 µM and 36.41 µM, 48 saat için sırasıyla 48.87 µM and 35.64 µM dır. Bu çalışmaları takiben, allograft meme kanseri modeli C57bl/6 farelerinde, sağ flank bölgesine E0771 hücre inokülasyonu ile oluşturuldu. Apta-NP taşıma sisteminin lokalizasyonu, in vivo floresan görüntüleme metoduyla gözlendi. Enjeksiyondan bir saat sonra, meme tümörü çevresinde floresan lokalizasyonu gözükmeye başlarken, enjeksiyondan 24 saat sonrasında, floresanın vücuttan atılmış olduğu gözlemlendi. Sonuç olarak, IC50 değerinin daha düşük olması ve in vivo lokalizasyonunun sağlanabilmesine dayanarak, Apta-NP taşıma sistemi, hedefli meme kanseri tedavisi için umut vadettiğini önerilebilir.