Asc zerrelerinin antijen taşıyıcı özelliğinin ın vıvo çalışmalar ile gösterilmesi

NLRP3, NLRC4 ve AIM2 enflamazom kompleklerinin esas bileşenlerinden biri olan ASC proteini 22 kDA'luk bir adaptör proteindir. ASC proteini kaspaz-1'i aktifleştirmesi ile enflamatuar ve piroptotik sinyal yolaklarında önemli işlevler üstlenmiştir. ASC proteini, uyarılmamış hücrelerde sitozolde dağınık halde bulunur iken uyarılma halinde çekirdeğe yakın mesafede toplaşarak küresel zerrecik oluştururlar. ASC proteinin hümoral bağışıklık gelişimindeki önemi doğal fenotipteki ve ASC proteini susturulmuş farelerin MF59 adjuvantlı influenza aşısıyla aşılanmaları sonrasında gösterilmiştir. Ek olarak, ASC zerrelerinin hücreler arası iletişimdeki önemi piroptoz sonrası hücre dışına salınan ASC zerrelerinin fagositoz edilmesi sonrasında diğer makrofajların aktive olması ile gösterilmiştir. Daha önce ASC zerrelerinin model antijen ovalbumin ile yüklenebildiğini, OVA yüklü ASC zerrelerinin saflaştırılabildiğini ve makrofajların bu zerreleri fagositoz edebildiklerini rapor etmiştik. Ayrıca makrofajların ASC zerrelerini fagositoz yoluyla içlerine alıp yapıtaşlarına ayırdıklarını da gösterdik. Bu bilgilere dayanarak, ASC zerrelerinin fare vücudundaki uzun süren dayanıklıklarını ve önemli bağışıklık organı olan dalakta toplandığını gösterdik. Daha sonra H5 & OVA yüklü ASC zerrelerini kullandığımız fare deneylerinde bağışıklığın uyarılmasını kontrol ettik. Antijen spesifik IgG titrelerini karşılaştırarak ASC zerrelerinin H5N1 virüsüne karşı H5 gönderim aracı olarak kullanılabileceğini gösterdik. Ayrıca, bağışıklık kazandırma ve tümör oluşturma deneylerimiz ispatladı ki ASC zerreleri aşı teknolojisinde yeni bir adjuvant yöntemi olarak kullanılabilir. Tümör oluşumunda ASC zerrelerinin tümör karşıtı etkisi ASC zerrelerinin tümöre karşı geliştirilmesi için de bize bir fırsat sunuyor.