Astaksantin karotenoidinin siklin bağımlı kinaz 7 (CDK7) üzerindeki inhibisyon potansiyellerinin araştırılması

Hücre siklusunda kilit role sahip moleküllerde meydana gelen mutasyonlar, kontrolsüz hücre bölünmesine yol açarak normal hücrelerin tümör hücrelerine dönüşmesine neden olmaktadır. Siklin Bağımlı Kinazlar (CDK'lar), hücre döngüsünün en iyi bilinen ve önemli düzenleyicilerindendir ve CDK7, hücre döngüsünü, CDK1, 2, 4 ve 6'nın T-looplarından fosforilleyerek aktiflşetirmek suretiyle regüle eder. Son yıllarda çeşitli tümör tiplerinde yapılan analizler, tümör hücrelerinde CDK7 ekspresyonunun arttığını ve CDK7 inhibisyonunun çoklu tümör gelişimlerini inhibe etmede etkili olduğunu göstermiştir. Doğada bilinen karotenoidler arasında şimdiye kadar tanımlanmış en güçlü antioksidan olan astaksantin (ATK), anti-lipid peroksidasyonu, anti-inflamatuar, kardiyovasküler hastalıkları önleme, anti-diyabetik ve antikanser etkilere sahip çok güçlü bir antioksidandır. Bu çalışmada, ATK karotenoidinin antitümör ve hücre bölünmesini geciktirici etkileri, CDK7 proteini üzerindeki inhibisyon potansiyelinin in silico moleküler kenetlenme, MCF10A ve MDA-MB-231 insan metastatik meme kanseri hücreleri üzerinde hücre kültürü çalışmaları, MTT ve akım sitometrisi deneyleri ile araştırılmıştır. Çalışmalar sonucunda ATK, düşük bağlanma enerjisi varlığında CDK7 proteinine yüksek afinite göstermiştir. Ayrıca ATK, 72 saatlik inkübasyondan sonra MDA-MB-231 tümör hücreleri üzerinde IC50=9.89 μM konsantrasyonunda sitotoksik etki göstermiştir. Hücre döngüsü analizi de ATK'nın hem kanser hem de normal hücreleri G0/G1 fazında durdurmada etkili olduğunu ortaya koymuştur. Mevcut bulgular, ATK'nın bilinen insan sağlığı faydalarına ek olarak hücre bölünmesini geciktirici aktiviteye sahip olduğunu göstermektedir. Sonuç olarak, mevcut bulgular ATK'nın hücre proliferasyonunu geciktirme ve transkripsiyonu durdurma potansiyeli için somut kanıtlar sunmakta ve bu alanda daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç duyulduğuna işaret etmektedir.