Aterosklerotik koroner arter ektazi hastalarında tgf beta geninde yer alan fonksiyonel varyasyonların klinik fenotiple ilşkilerinin incelenmesi

Koroner arter ektazisi ( KAE ) tanısı koroner anjiyografik olarak konulan , koroner arter segmentinin komşu koroner arter segmentine kıyasla 1,5 kat veya daha fazla genişleme göstermesidir. Koroner arterlerin birinde veya tamamında gözlenebileceği gibi, lokalize veya difüz olarak da gözlenebilir. Sıklığı %1,2-4,9 arasında değişkenlik göstermektedir. Ateroskleroz zemininde gelişen koroner arter ektazileri , koroner arter ektazilerinin % 50 sini oluşturur. Vasküler intimada meydana gelen aterosklerotik değişiklikler vasküler mediyada kas elastik bileşiminin bozulmasına sebep olmaktadır. Bu değişiklikler arteryel yeniden modellenmeye ( arteryel remodelling ) sebep olmakta ve süreç koroner arter ektazisi ile sonuçlanmaktadır. TGF β inflamatuar süreçlerde rol oynayan bir sitokindir. TGF β gen varyasyonlarının ve plazma düzeylerinin tek tek veya bir arada rol oynadığı çeşitli hastalık grupları gösterilmiştir. TGF β nın aterosklerozu önleyici antiinflamtuar özellikleri mevcuttur. Bu özelliğinden dolayı koruyucu sitokin olarak bilinmektedir. Sistatin C, ekstrasellüler matriks yıkıcı enzimler olan sistein proteinazların inhibitörüdür. Ekstraselüler matriksin yıkılmasını önlediği için koroner arter ektazisinide önlediği inanılmaktadır. Çalışmamızda TGF β1 rs1800469 ve rs1800470 gen polimorfizmleri ile serum TGF β1 ve serum sistatin c düzeylerinin koroner arter ektazili hastalarda incelenmesi ve hastalığın gelişiminde bireysel ve kombine etkilerinin belirlenmesi hedeflenmiştir. Bu çalışma TGF β gen varyasyonlarının koroner arter ektazili hastalarda incelendiği ilk çalışmadır. Çalışma gruplarımız; 56 hastadan oluşan koroner arter ektazi grubu ve 44 hastadan oluşan normal koroner artere sahip kontrol grubundan oluşmaktadır. TGF β1 genotipleri polimeraz zincir reaksiyonu , restriksiyon fragmanı uzunluk polimorfizmi ve agaroz jel elektroforezi teknikleri kullnılarak belirlenirken; serum TGF β ve serum sistatin C düzeyleri Elisa yöntemi ile belirlenmiştir. Koroner arter ektazili grup ile kontrol grubu arasında TGF β1 rs1800469 ve rs1800470 polimorfizmlerinin genotip ve allel dağılımları açısından fark gözlenmemiştir (p>0,05). Koroner arter ektazili hastalarda kontrol grubuna kıyasla serum TGF β düzeyi anlamlı düşük saptanmıştır (p=0,012). Koroner arter ektazili grup ile kontrol grubu arasında serum sistatin C düzeyleri açısından anlamlı fark gözlenmemiştir (p>0,05). Erkek cinsiyet (p=0,002), hipertansiyon (p=0,042) ve hiperlipidemi (p=0,003) varlığının koroner arter ektazili hastalarda kontrol grubuna kıyasla daha sık olduğu saptandı. Koroner arter ektazili grup kendi içinde incelendiğinde TGF β1 rs1800470 gen varyasyonlarında normal homozigot AA genotip taşıyan bireylerde, G allel ( GG+AG genotip ) taşıyan bireylere kıyasla düşük serum TGF β düzeyi saptandı (p=0,012). Yapılan regresyon analizinde serum TGF β düzeyi, erkek cinsiyet ve hiperlipidemi varlığı koroner arter ektazisi gelişimi riskini artırdığı doğrulanmıştır. Sonuç olarak çalışmamızda koroner arter ektazili grup ile kontrol grubu arasında TGF β1 rs1800469 ve rs1800470 gen varyasyonlarında genotip ve allel dağılımı açısından fark olmadığı gözlendi. Koroner arter ektazili grupta serum TGF β düzeyi kontrol grubuna kıyasla düşük bulundu. Koroner arter ektazili grup ile kontrol grubu arasında serum sistatin C düzeyi açısından fark gözlenmedi. Koroner arter ektazili grupta kontrol grubuna kıyasla erkek cinsiyet oranı, hipertansiyon ve hiperlipidemi varlığı daha yüksek bulundu.