Avaliação da atividade antiangiogênica da cartilagem de tubarão e do sulfato de condroitina.

RESUMO: AVALIAÇAO DA ATIVIDADE ANTIANGIOGÊNICA DA CARTILAGEM DE TUBARÃO E DO SULFATO DE CONDROITINA. Raimundo Pajón González. Orientador: Manoel Odorico de Moraes Filho. Co-Orientador: Albert Leyva. Dissertação apresentada ao Curso de Pós-Graduação em Farmacologia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Ceará, como pré-requisito para obtenção do titulo de Mestre em Farmacologia. Data da Defesa: 19/12/ 2000. A angiogênese é um processo fisiológico , redundante e de múltiplos passos que consiste na formação de uma nova vascularização a partir de uma rede vascular preexistente. Este processo é normalmente controlado por um fino balanço entre mecanismos ativadores e inibidores. Nas chamadas doenças angiogênese-dependentes como artrite, psoríase, retinopatia diabética e câncer existe um desajuste destes mecanismos de controle que leva a uma formação exagerada de vasos sangüíneos conduzindo a destruição de tecidos e ao avanço da própria doença. Devido a isto, existe um aumento no interesse de desenvolver drogas capazes de inibir de forma seletiva a angiogênese patológica. Neste sentido, um significativo avanço foi registrado nos últimos anos com o descobrimento de substâncias inibidoras endógenas como Angiostatina e Endostatina. Por outro lado, produtos derivados de fontes naturais como a fumagillina têm mostrado um grande poder antiangiogênico. A cartilagem, que foi a primeira fonte natural a ser testada para obter compostos anti-angiogênicos, ainda está sendo motivo de estudo devido ao recente isolamento de compostos derivados da cartilagem de tubarão, com potente atividade antiangiogênica e anti-tumoral. Neste estudo, foi avaliada a atividade antiangiogênica do pó de uma cartilagem obtida do endoesqueleto de varias espécies de tubarões naturais no Brasil (Selachii Produtos Marinhos Ind. Ltda), administrada a coelhos por via oral na dose de 100 mg/Kg, assim como de uma fração hidrossolúvel (FH) isolada desta mesma cartilagem nas doses de 50, 100 e 200 g/pellet, aplicada localmente na córnea, e do sulfato de condroitina “A” (SC) derivado da cartilagem de traquéia de bezerro, administrado oralmente nas doses de 10 e 20 mg/Kg. O método usado para esta avaliação foi a indução de angiogênese na córnea de coelho por fator de crescimento de fibroblasto básico (bFGF) 0,1 g/pellet. Alem disso, no intuito de aprofundar os possíveis mecanismos de ação destes produtos foi estudada a atividade inibitória da FH e do SC no ensaio de hidrólise do peptídeo sintético FALGPA pela enzima colagenase. Os resultados aqui obtidos demonstraram que a cartilagem de tubarão administrada por via oral inibe a indução de angiogênese por bFGF evidenciando, indiretamente, a biodisponibilidade dos compostos antiangiogênicos presentes nesta cartilagem. Além disso, os resultados sugerem que a FH e o SC são responsáveis, ao menos em parte, pela atividade antiangiogênica da cartilagem. Por outro lado, neste trabalho é evidenciado que uma inibição de algum passo da cadeia de transdução do bFGF participa no mecanismo de ação dos compostos aqui testados, e que pelo contrario, a inibição da atividade colagenolítica não está envolvida neste mecanismo de ação. Estas evidencias confirmam uma vez mais a cartilagem como fonte potencial de drogas para o tratamento das doenças angiogênese-dependentes e em especial do câncer.