Bazı kumarinlerin salgı fosfolipaz A2 (sPLA2) ve siklooksigenaz-2 (COX-2) enzimleri üzerindeki etkilerinin incelenmesi

Enflamasyon çeşitli sebeplerle oluşabilen fizyolojik bir süreçtir. Genel anlamda fosfolipitlerin fosfolipazlar ile araşidonik aside, araşidonik asidin de siklooksigenaz (COX) enzimleri ile pro-enflamatuar mediatörlere enzimatik olarak metabolize edilmesiyle oluşur. Fosfolipaz A2 (PLA2)'ler gliserofosfolipitlerin sn-2 pozisyonundaki ester bağının hidrolizini katalizler. Bu reaksiyonun sonucunda araşidonik asit meydana gelir. PLA2 ailesi iki enzim sınıfını kapsamaktadır: hücre içi (sitozolik) PLA2'ler ve salgılanan PLA2 (sPLA2)'ler. COX araşidonik asidin prostaglandinlere olan metabolik dönüşümünde hız sınırlayıcı bir enzimdir. Prostaglandin sentezinin biyosentetik yolağında anahtar rol oynar. COX-1 ve COX-2 olmak üzere iki çeşidi vardır. Bu çalışmada fosfolipazlardan sPLA2 ve siklooksigenazlardan COX-2, enflamasyon yolağında anahtar rol oynadıkları için, Umbelliferae familyasından bazı kumarin sınıfı bileşikleri içeren bitki ekstrelerinin, sPLA2 ve COX-2 enzimleri üzerindeki etkilerinin araştırılması amacı güdülmüştür. Çalışmada sPLA2 ve COX-2 enzim aktivitesi ve inhibitör taraması için uygun olan kitler esas alınarak spektrofotometrik analizler yapılmıştır. ELISA Reader'da substratın enzim ile reaksiyonu sonucunda absorpsiyondaki değişimler dikkate alınarak çeşitli kumarin sınıfı bileşikler ile etkileştirilen enzimlerin aktiviteleri değerlendirilmiştir. Elde edilen sonuçlardan, Ammi majus bitki ekstresinin sPLA2 enzimi üzerinde istatistiksel olarak anlamlı (p<0.05) inhibisyon etkisinin olduğu görülmüş (% 84.7717), diğer ekstrelerin inhibisyon etkisine sahip olmadığı belirlenmiştir. Aynı şekilde çalışmada kullanılan tüm bitki ekstrelerinin COX-2 enzimi üzerinde inhibisyon etkisi göstermediği belirlenmiştir. Çalışmanın özgün yanı, literatürde kumarin sınıfı bileşiklerin sPLA2 ve COX-2 enzimlerinin her ikisinin de üzerindeki etkileri dolayısıyla bir bütün olarak anti enflamatuar etkinliğinin saptanmış olmamasıdır. Ayrıca Ammi majus bitki ekstresi genelde sıçanlarda pençe ödemi metoduyla gözlemsel olarak incelenmiştir, enzimatik olarak değerlendirilmemiştir. Bu çalışmada ise Ammi majus'un sPLA2 ve COX-2 üzerindeki inhibisyon etkinliği enzimatik olarak araştırılmıştır.