Investigation of the host's ımmune reaction to biomarker-loaded ASC microparticle vaccine

Profilaktik kanser aşıları belirli kanser türlerini etkili bir şekilde önlemiş, ancak terapötik aşılar genellikle adjuvanlar ve taşıyıcı moleküllere ihtiyaç duyduğundan daha az başarılı olmuştur. Biz, bağışıklık yanıtını artıran yenilikçi bir antijen taşıma yolu olarak ASC-Speck mikropartikül platformunu geliştirip melanom modelinde test ettik. HEK293 hücrelerinden transfekte edilmiş hedef antijenleri içeren kimerik ASC mikropartiküllerini saflaştırarak bir melanom fare modelinde değerlendirdik. Bu mikropartiküller, geleneksel adjuvanlara benzer şekilde bağışıklık hücrelerinde inflamatuvar yanıtlar oluşturdu. MAGE-A3, Mage-A1 ve Mlana gibi tümörle ilişkili antijenlerle (TAAs) fareleri aşıladığımızda, kanser aşısının etkinliğini inceledik. B16-MAGE-A3 hücreleri ile inoküle edilen farelerde tümör büyümesi azaldı; koruma oranları MAGE-A3 için %40, Mage-A1 için %50, Mlana için %0 (monovalent) ve trivalan aşı için %66 olarak kaydedildi. Freund adjuvanlı antijenle tedavi edilen kontrol farelerinde yüksek anti-MAGE-A3 antikor titrelerine rağmen tümör gelişimi gözlendi. Tedavi edilen farelerin tümör dokusunda daha fazla CD80+ ve daha az CD206+ makrofaj ile FoxP3+ CD4 T hücrelerinin azaldığı tespit edilerek, anti-tümör bağışıklık yanıtı oluşumu doğrulandı. ASC-Speck mikropartikül platformu, makrofajları M1-benzeri fenotipe polarize edip Treg hücrelerini azaltarak tümör mikroçevresinde anti-tümör bağışıklığını desteklemiştir. Bu bulguların doğrulanması ve alttaki mekanizmaların anlaşılması için daha fazla araştırma gerekmektedir. Bu platform, tümör mikroçevresini hedefleyen yeni nesil kanser immünoterapilerinin geliştirilmesi için önemli bir potansiyele sahiptir.