Investigation of boron derivatives' effects on breast cancer cells proliferation and tumor-specific T cells in vitro by distinct mechanisms

Meme kanseri, dünya çapında kadınlar arasında en sık teşhis edilen kanserdir. Yaygın olarak kullanılan konvansiyonel kemoterapi ile elde edilen ilk klinik cevaba rağmen, normal hücrelere yüksek toksisite, ilaç direncinin indüklenmesi ve bu ajanların potansiyel immünosüpresif etkileri nedeniyle klinikte meme kanseri hastalarında iyileştirilmiş bir prognoz eksiktir. Bu nedenle literatürde bazı kanser türleri üzerinde ümit verici etki gösteren bazı bor türevlerinin (sodyum pentaborat pentahidrat (SPP) ve sodyum perborat tetrahidrat (SPT)) meme kanseri hücresi üzerindeki potansiyel anti-kanserojen etkisini araştırmayı amaçladık. hatların yanı sıra tümöre özgü T hücresi aktivitesi üzerindeki immüno-onkolojik yan etkiler. Bu bulgular, hem SPP hem de SPT'nin, monopolar mil-bir-bağlayıcı (MOB1) proteininin aşağı regülasyonu yoluyla MCF-7 ve MDA-MB231 kanser hücre hatlarında proliferasyonu baskıladığını ve apoptozu indüklediğini göstermektedir. Öte yandan, bu moleküller Yes ile ilişkili proteinin (Phospho-YAP (Ser127) fosforilasyon düzeyi üzerindeki etkileriyle CD274 proteininin ekspresyonunu arttırırken, IFN gibi proinflamatuar sitokinlerin konsantrasyonlarını azaltmışlardır. -γ ve sFasL, perforin, granzyme A, Granzyme B ve granülysin gibi sitolitik efektör sitokinler ve aktifleştirilmiş T hücrelerinde CD279 yüzey proteininin ekspresyonunu arttırdı.Sonuç olarak, SPP, SPT ve bunların kombinasyonları büyümeyi inhibe edebilir ( antiproliferatif) etkiler ve meme kanseri için potansiyel bir tedavi olabilir. Bununla birlikte, PD-1/PD-L sinyal yolu üzerindeki uyarıcı etkileri ve sitokinler üzerindeki etkileri, nihai olarak, spesifik olarak aktive edilmiş efektör T hücrelerinin yüklenmesinin gözlenen baskılanmasını açıklayabilir. meme kanseri hücrelerine karşı. Bu çalışma, bor türevlerinin in vivo anti-kanserojen etkisini ve bu bor türevlerinin optimal doz ve meme kanseri hücrelerine karşı aktive edilmiş modifiye T hücreleri ile sinerjistik etkisini araştırmak için gelecekteki bir araştırma hattının yolunu açtı.