Functional analysis of a novel mutation in the cd70 gene leading to primary immunodeficiency disease

Bağışıklık vücudu patojenlerden koruyan tüm mekanizmaların genel bir tanımıdır. T hücrelerinin aktivasyonu fonksiyonel bağışıklık tepkilerinin oluşturulması için temel bir bir rol oynar, ve T hücrelerinin aktivasyonu üç-sinyal hipotezine göre antijen-spesifik etkileşimler, ko-stimulasyon ve yardımcı sitokinler sayesinde olur. Primer bağışıklık yetmezlikleri (PIY), bağışıklık sisteminin kısmi veya tam olarak fonksiyonunu doğuştan gelen mutasyonlar sebebiyle kaybetmesiyle ortaya çıkar. PIY tanılı bireyler yinelenen enfeksiyonlara yatkındır. Epstein-Bar Virus (EBV) tümöre neden olan yaygın bir virüstür. bu virüs çoğunlukla asemptomatiktir, fakat genetik bozukluğu olan bireylerde lenfoproliferatif hastalıklara neden olabilir. Bu çalışmada, CD70 geninde EBV-ilişkili PIY'e neden olan yeni bir nokta mutasyonu keşfettik. CD27/CD70 sinyal yolağının, EBV'ye özgün CD8+ T lenfosit hücrelerinin çoğalması, sürdürülebilirliği ve humoral bağışıklık için önemi önceden gösterilmiştir. Bu mutant CD70 molekülünün etkilerini daha detaylı araştırmak için, HIV-1 temelli lentiviral vektörlerin üretimi ve transdüksiyonu ile yabanıl-tip ve mutant CD70 proteinlerini K-562 ve Namalwa hücre hatlarına aktardık. Akış sitometrisi ile hücre yüzeyi ve içini boyayarak yabanıl-tip ve mutant CD70 proteinlerinin ifadesini araştırdık. Ek olarak, CD27-Fc füzyon proteini üretip belirlediğimiz mutasyonların in vitro fonksiyonel analizini sınayan bir yöntem geliştirmeyi amaçladık. Sonuç olarak, CD70 geninde CD70 eksikliğine sebep olan yeni bir mutasyonu tespit ettik, bu çalışma PIY şüphesi olan bireylerde teşhis için katkı sağlayabilecek niteliktedir.