Role of environmental factors in mesenchymal stem cell biology

Mezenkimal Kök Hücreler (MKH) hem kendilerini yenileyebilmekte hem de yağ, kemik, kıkırdak ve kas hücrelerine farklılaşabilmektedirler. MKH'ların yenilenebilme ve farklılaşabilme özellikleri, içsel mekanizmaların yanısıra, fizyolojik dış faktörler tarafından da kontrol edilir. Buradan hareketle sıçan MKH modelinde, çevre faktörlerinin, MKH devamlılığındaki olası etkilerini belirlemek amaçlanmıştır.Farklılaşma, büyüme ve çoğalma kapasitesi üzerindeki etkisi göz önüne alınarak, hipoksi ve östrojenin, MKH'ler üzerindeki roller araştırıldı. MKH'lerin koloni oluşturma özelliklerinin hipoksik ortamda artığı ve bu artışın östrojenin eklenmesiyle daha da fazlalaştığı gözlemlendi. Buna ek olarak, östrojenin hipoksik ortamda, MKH'lerin apoptoza girmelerini engellediği gösterildi. Östrojenin Notch reseptör ifadesindeki etkisi hem deneysel, hem de bioinformatik yöntemle araştırıldı. Deneysel olarak Notch1 ve Notch3 ekspresyonunun östrojenle birlikte azaldığı, ancak Notch4 ifadesinin arttığı gözlendi. Bununla birlikte, bioinformatik yöntemle östrojenin, ERG, ELF, HOXL4 transkripsiyon faktör aile gruplarının ve SOX3 transkripsiyon faktörü ifadesini arttırdığı, bu transkripsiyon faktörlerinin Notch1'in transkripsiyonu regüle eden bölgelerine bağlandığı gösterildi. MKH'lerin büyümelerine uygun ortam oluşturmak için önceden hazırlanmış 20 tane biyomateryal kullanıldı, bunlardan sadece sekiz tanesi (CA-1,CA-2,CA-3, CI-A,CI-K,CIII-I,CIII-II ve CIII-2) MKH'lerin büyümesi ve gelişmesi için iyi bir ortam oluşturduğu saptanmıştır.