NLRP13'ün enflamasyon aktivitesindeki rolünün tanımlanması

NOD benzeri alıcılar enflamasyon ve apoptozu düzenleyen sitoplazmik protein ailesinin üyeleridir. NLRP13 PYRIN bölgesi içeren NLR aile üyesidir ve enflamasyon ile apoptozdaki görevleri bilinmemektedir. Literatürde henüz NLRP13 ile ilgili hiçbir yayın bulunmamaktadır. NLRP13 ifadesi olgunlaşmamış yumurtalarda oldukça yüksektir ve NLRP13 ifadesi blastosit döneminde aniden düşmektedir. Yakın zamanda bizim laboratuvarda, NLRP13'ün sitoplazma ve az da olsa mitokondride (% 35) bulunduğunu mikroskop deneylerinde göstermiştirişti. Ayrıca, NLRP13'ün enflamasyon proteinleri Caspase-1 ve ASC ile etkileştigi ve NLRP13'ün, ASC ve Caspase-1 ile enflamazom benzeri yapılar yaptıgı aşırı ifade koşullarında gösterilmiştir. Bu tezde, NLRP13 enflamazom aktivitesi ve bagışıklık düzenleyici mekanizmalarındaki görevleri daha ayrıntılı ortaya çıkarılmaya çalışıldı. İlk olarak NLRP13'ün, hücrelerin LPS ve ATP ile uyarılmasıyla oluşan ASC zerrelerinin yapısına katıldığı gösterilmiştir. İkinci olarak, NLRP13 ifadesi LPS ile uyarılması sonucu düşmektüğü ve ATP'nin NLRP13 enflamazomun potansiyel ikinci sinyali olabilecegi gösterildi. Üçüncü olarak, NLRP13'ün enflamasyon yapıcı sitokin salınımları seviyelerini artırdığı gösterildi. Poliklonal ve monoklonal NLRP13 antikorları üretildi ve bu antikorlar kullanılarak NLRP13 ile etkileşen proteinleri bulmak için kütle specktrometrisi analizleri yapıldı. Bunlara ilaveten, NLRP13'ün monositlerin M1 makrofajlarına dönüşümünü teşvik ettiği söylenebilir. Son olarak, NLRP13'nin hamilelik sırasındaki anne-fetus etkileşimi için gerekli olan enflamasyonun regulasyonunda görevi olabileceği gösterilmiştir.