İki boyutlu ve üç boyutlu üçlü negatif meme kanseri hücre kültürü modellerinin tedavi yanitina ilişkin karşilaştirilmasi

Üçlü negatif meme kanseri (TNBC), kötü bir prognoza ve az sayıda mevcut tedaviye sahiptir ve bu da onu büyük bir klinik zorluk haline getirir. Bu çalışma, pro-apoptotik ve anti- proliferatif özelliklere sahip kanabidiolün (CBD) ve DNA onarımını hedefleyen bir PARP inhibitörü olan olaparib'in (OLAP), TNBC ve östrojen reseptörü pozitif (ER+) meme kanseri hücre hatlarında tekli ve kombinasyon terapileri olarak etkinliğini değerlendirir. İki boyutlu (2D) ve üç boyutlu (3D) kültür sistemlerinde, MDA-MB-231 (TNBC), HCC-70 (TNBC) ve MCF-7 (ER+) hücre hatlarında analizler yürütülmüştür. Sonuçlar, 3D kültür modellerinde daha düşük dozlarla artan etkinliğe ulaşıldığını ve OLAP ve CBD'nin özellikle TNBC hücrelerinde sinerjik sitotoksik etkilere neden olduğunu göstermiştir. G2/M faz tutuklaması olan MDA-MB-231 hücrelerinde, akış sitometrisi ve kaspaz 3/7 testleriyle gösterildiği gibi, artmış apoptoz görüldü. Gen ifadesi analizine göre, DNA hasarı yanıtı ve hücre döngüsüyle ilişkili genler (ATM, ATR, BRCA1/2, RAD51 ve CDK1/2/4/6) kombine tedaviyle aşağı düzenlendi. Özellikle, metabolik ve hipoksik stres altındaki 3B küresel modeller, artan ilaç duyarlılığı gösterdi. Bu sonuçlar, 3B kültür yöntemlerinin ilaç etkinliğini değerlendirmek için daha fizyolojik ve hassas modeller sağladığını ve OLAP ve CBD'nin birlikte agresif meme kanseri alt tipleri için olası bir terapötik yaklaşım sunduğunu ima etmektedir.