Kuinazolin türevlerinin asidite sabitlerinin hesapsal yaklaşımlarla değerlendirilmesi

Kimyadaki en ¨onemli sabitlerden biri iyonla¸sma (ayrı¸sma) sabitidir (pKa). Potansiyel bir ila¸c i¸cin pKa de˘gerinin/de˘gerlerinin g¨uvenilir bir ¸sekilde tahmin edilmesi, ¨ozellikle ila¸c ke¸sfi ve geli¸stirmesinin ba¸slarında kritiktir. ˙Iyonize ila¸cların yakla¸sık % 68'inin zayıf bazlardan olu¸stu˘gu s¨oylenmektedir [1]. Kinazolin ve t¨urevlerinin iyonla¸sma sabiti i¸cin verimli bir tahmin metodolojisi geli¸stirmede ilk adım olarak ¨u¸c protokol ¨uzerinde ¸calı¸stık. Birincisi, kuinazolin ve t¨urevlerinin hesaplanan atomik y¨ukleri ile deneysel pKa arasındaki do˘grusal ili¸skiye dayanmaktadır. G¨ozlemlerimize dayanarak, g¨ozlemlenen pKa'ları yeniden ¨uretmek i¸cin en uygun y¨ontem, M06L/6- 311++G** d¨uzeyinde (R2 = 0.93) CPCM'yi (˙Iletken Gibi Polarize Edilebilir S¨urekli Modeli) kullanarak NPA (Do˘gal N¨ufus Analizi) atom y¨uk¨un¨u hesaplamaktır. Kinazolin ve t¨urevlerinden olu¸san bir koleksiyonun deneysel pKa'sı, ¸ce¸sitli yo˘gunluk fonksiyonelleri, temel setler ve ¸c¨ozme y¨ontemleri kullanılarak hesaplanan birka¸c Kavramsal Yo˘gunluk Fonksiyonel Teorisi tanımlayıcısı ile kar¸sıla¸stırıldı. En y¨uksek yakla¸sımlar, ¸c¨oz¨uc¨u olarak su kullanan CPCM solvasyon modeliyle M06L/6-311++G** kullanılırken elde edildi. C¸ alı¸smamızın son kısmında ise, kuinazolin t¨urevlerinin sulu iyonla¸sma sabiti de˘gerlerini izodesmik reaksiyon kullanarak hesaplamak i¸cin metodoloji olarak M06L/6-311++G**//CPCM kullanıldı.