Endotel hücre büyümesinde küçük molekül ve CRISPR temelli yaklaşımların geliştirilmesi

Endotel hücreleri, vasküler sistemin temel bileşenleridir ve kanser, vasküler hastalıklar ve ateroskleroz, hipertansiyon, diyabet, periferik ve kardiyovasküler hastalıklar gibi işlev bozukluğu durumlarında hücre bazlı tedaviler için büyük bir aday haline gelmiştir. Bu sorunları çözmek için ex vivo çoğaltılmış endotel hücreleri ile doku mühendisliği yapılmış damarların geliştirilmesi, antianjiyojenik terapötik moleküllerin geliştirilmesi ve yeni yaklaşımlarla gen tedavileri içeren yeni terapötik yaklaşımlar vardır. Doku mühendisliği yapılmış damarların geliştirilmesi, vasküler oluşturan hücrelerin çoğalmasını hızlandırmak için yüksek hücre sayısı gereksinimi nedeniyle sınırlıdır. Küçük molekülleri taradık ve CASIN ve AMD3100'ün endotel genişlemesini artırdığını, tüp oluşumunu indüklediğini, hücre göçünü artırdığını ve anahtar endotelyal marker genlerini arttırdığını bulduk. Antianjiyojenik terapötik moleküllerin geliştirilmesi durumunda, taranan moleküllerden olan SC1'nin, endotel büyümesini inhibe etmek ve tümör büyümesi üzerindeki antianjiyojenik etkisinden dolayı endotel hücrelerinin anjiyogenezini önlemek için kullanılabileceğini varsaydık. SC1'nin endotelyal proliferasyonu azalttığını, tüp oluşumunu önlediğini, apoptozu artırdığını ve apoptozla ilişkili anahtar genleri arttırdığını gösterdik. Gen terapisi durumunda, yeni bir yaklaşım olarak CRISPR / Cas9 sisteminin, viral bazlı endotel disfonksiyonlarını önlemek için insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonunda olduğu gibi endotel ile ilgili çeşitli hastalıkların tedavisi için bir platform sağlamak için kullanılabileceğini varsaydık. Endonükleaz testine dayalı olarak temel ve başarılı bir transfeksiyon sistemi ve CCR5'in hedef mutajenezini gösterdik. Bu bulgular, endotelyal ilişkili hastalıkların farklı yaklaşımlar perspektifinden çözülebileceğini göstermektedir. Endotelin büyüme inhibisyonu çalışması, tümör mikro ortamlarında yapılan klinik çalışmalarda SC1 tedavisinin anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır. AMD3100 ve CASIN tedavisi, endotelyal hücrelerin yüksek hücre sayısı gereksinimlerini karşılamak ve ex vivo yeni kan damarlarını iyileştirmek için kullanılabilir. Genetik veya enfeksiyon kaynaklı endotel hastalıkları, CCR5 hedeflemesi şeklinde endotel için CRISPR / Cas9 tabanlı gen terapisinde tanımlanan platform ile çözülebilir.