Aptamer bağlı atorvastatın yüklü silika nanopartikül sisteminin huvec hücrelerinde enflamasyon karşıtı sinyal yolağına etkisi

Dünya genelinde kardiyovasküler hastalıklar ölüm nedenleri arasında birinci sıradadır ve milyonlarca insanı etkilemektedir. Ateroskleroz, oksijen bakımından zengin kanın organlara akışını sınırlayan kronik enflamatuar hastalıktır. Aterosklerozun ilerlemesi kalp krizi ve/veya inme ile sonuçlanabilir. Enflamasyonun moleküler mekanizmasını doğrudan hedef alan ve baskılayan hiçbir ilaç tedavisi bulunmamaktadır. Mevcut klinik uygulamada, statin ve aspirin gibi sadece birkaç tedavi ateroskleroz gibi kardiyovasküler hastalıkları etkin bir şekilde azaltır. Bununla birlikte, yüzde 30 ila 40'ı bu tedavi stratejilerine olumlu geribildirim veriyor. Bu nedenle, ilaç uygulamasının hastalık bölgesine güvenli bir şekilde verilmesini geliştirmek önemlidir. Statinler karaciğer de LDL üretimini inhibe eden 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) redüktaz inhibitörlerdir. Kolesterol düşürücü etiklerine ek olarak, damar koruyucu pleiotropik etkileresahiptir. Bu çalışmanın amacı, endotel hücrelerinde atorvastatin ilacının en önemli pleitropik etkisini, p-Akt/eNOS aktivasyon yolu, gözlemleyerek atorvastatinin hedefli ve kontrollü salım sistemi yoluyla terapötik etkinliğini değerlendirmektir. Bu nedenle ICAM-1 hedefli aptamer konjuge edilmiş atorvastatin kapsüllenmiş mesoporous silica nanoparçacıkları geliştirildi (ICAM-1 Aptamer-Atorv-MCM41). HUVEC hücreleri altı saat boyunca TNF-α ile ön işleme tabi tutuldu, daha sonra 24 saat boyunca Atorvastatin ve ICAM-1 Aptamer-Atorv-MCM41 ile inkübe edildi. eNOS ve p-Akt (Ser473) mRNA ekspresyonu ve protein seviyeleri RT-PCR ve Western blot yöntemleri ile belirlendi. Sonuçlara göre, atorvastatin ilacının hedefli ve kontrollü salım sistemi ile eNOS ve p-Akt (Ser473) ekspresyonunu artırdığını gösterdi. Sonuç olarak, ICAM-1 aptamer konjuge edilmiş atorvastatin kapsüllenmiş MCM41 hedefli ilaç dağılım sistemi aterosklerozun önlenmesi için yeni aday yaklaşım sağlayabilir.