Bifosfonatların çene kemiği osteonekrozu üzerine etkisi: Kök hücre perspektifinden

Bifosfonatlar (BF), osteoporoz tedavisinde rutin klinik uygulamalarda yaygın olarak kullanılan ilaçlardır. BF'ler osteoporoz tedavisinde başarılı bir şekilde kullanılmalarına rağmen, bifosfonata bağlı çene osteonekrozuna (BON) neden olmaktadırlar. Bu güne kadar, araştırmacılar tarafından bu konuda birçok sebep öne sürülmesine rağmen, BF'nin diş kökenli kök hücrelerin çoğalmasına, farklılaşma kabiliyetine veya onarma kapasitesine etkileri henüz aydınlatılamamıştır. Mevcut çalışmada, diş pulpasından, periodontal bağ dokusundan ve olgunlaşmamış gömülü dişten izole edilen hücreler, özel hücre yüzey belirteç anlatımı, farklılaşma kapasitesi ve immünboyama deneyleriyle ile karakterize edildi. Zoledronate (ZOL), Alendronate (ALE) ve Risedronate (RIS) ile muamele edilen karakterize edilmiş kök hücrelerin osteojenik farklılaşması, mineral boyama ve gen anlatımı analizi ile değerlendirildi. BF'ler, DPSC'ler, PDLSC'ler ve TGSC'lerin osteojenik farklılaşması üzerinde herhangi bir olumsuz etki yaratmadı. Ayrıca, bu diş kök hücrelerinin migrasyon kapasitesi üzerine ZOL, ALE ve RIS'in etkilerini saptamak için çizilme testi gerçekleştirildi ve migrasyonla ilişkili genler, hücre dışı matris proteinleri ve sitokinler analiz edildi. Test edilen tüm BF'lerin, diş doku kökenli kök hücrelerin migrasyon kabiliyetini önemli ölçüde azalttığı ortaya konuldu. ZOL, ALE ve RIS'in anjiyogenez üzerindeki etkilerini değerlendirmek için iki model deney; aortik halka deneyi ve tüp formasyonu deneyi insan umbilikal ven endotel hücreleri (HUVEC'ler) ile gerçekleştirildi. Sonuçlar, BF'lerin endotel hücrelerinin damar oluşturma potansiyelini güçlü bir şekilde engellediğini gösterdi. BF'lerin DPSC, PDLSC ve TGSC'lerin migrasyonu ve endotel hücrelerinin anjiogenezi üzerindeki olumsuz etkileri belirlendi. Çene kemiği yakınında localize olan kök hücrelerin migrasyon kapasitelerinin engellenmesi ve bölgesel anjiyogenezin engellenmesi, BF tedavisinden sonra görülen BON için muhtemel açıklama olabilir. BON oluşmasında, BF'lerin bu hücreler üzerindeki etkilerini aydınlatmak için BF ile tedavi edilen hayvanlardaki diş kök hücrelerini araştırmaya yönelik yapılacak in vivo çalışmalar daha açıklayıcı sonuçlar verecektir.