Kronik 3 hidroksi 3 metilglutaril koenzim a redüktaz inhibitör tedavisinin penisilinle indüklenmiş beyin elektriksel aktivitesi üzerindeki etkileri

Epilepsi beyin fonksiyonlarını etkileyen, nörolojik bir hastalıktır. Dünya genelinde, belirli bir yaş aralığından bağımsız olarak etkili olan epilepsi, multifaktöriyel bir hastalıktır. Kolesterol düşürücü ilaçlar olan 3 Hidroksi 3 Metilglutaril Koenzim A redüktaz inhibitörleri, başka bir deyişle statinler, yıllardır klinikte yüksek kolesterol ve kardiyovasküler hastalıklar için reçete edilmektedir. Geçtiğimzi on yılda, statinlerin sinir koruyucu etkisiyle ilgili pek çok araştırma yapıldı. Fakat, farklı HMGCoA redüktaz inhibitör moleküllerinin farklı epilepsi modellerinde değişken sonuçlar vermesi, statinlerin epilepsi mekanizması üzerindeki etkilerinin tam olarak açıklanamamasına neden oldu. Bu çalışmada üç farklı statin molekülü, atorvastatin, simvastatin ve rosuvastatinin, penisilinle indüklenmiş fokal epilepsi modeli üzerindeki antiepileptik aktiviteleri karşılaştırıldı. Atorvastatin ve rosuvastatin tedavi grupları deney boyunca iğne dalgaların sıklık ve genliğini etkili bir şekilde azalttılar. Bununla birlikte, en umut verici sonuçlar rosuvastatin tedavisiyle alındı. Rosuvastatin iğne dalgaların sıklık ve genliğini belirgin şekilde azaltırken, kan beyin bariyeri geçirgenliğini olumlu etkiledi ve serebral kan akımını hızlandırdı. Rosuvastatinin sinir koruyucu etkileri artmış endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) ve uyarılabilir nitrik oksit sentaz (iNOS), azalmış pro-apoptotik p53, Bax, ve apoptotik kaspaz 3 ifadeleri ile desteklenmiştir. Statin grupları arasında serum kolesterol miktarları açısından fark görülmemiştir, bu sonuç rosuvastatinin sinir koruyucu etkilerinin kolesterol miktarlarından bağımsız olduğunu göstermektedir. Rosuvastatinin antiepileptik etkisinin eNOS ile bağlantılı olup olmadığını anlayabilmek için, eNOS aktivitesi L-NG-Nitroarjinin metil ester (L-NAME) ile baskılanmış, rosuvastatinin sinir koruyucu etkisinin geri döndürüldüğü gösterilmiştir. Fakat L-NAME rosuvastatinin p53, Bax ve kaspaz 3 ifadesini azaltıcı etkisini değiştirmemiştir. Bu çalışmanın bulguları, rosuvastatinin epileptic aktiviteyi baskılama açısından en etkili HMG-CoA redüktaz inhibitörü olduğunu göstermektedir.