Cinsiyet farklılığının immün yaşlanma mekanizmaları üzerine etkisi

İmmün yaşlanma ilerleyen yaşlarda enfeksiyon ve diğer hastalıkların daha sık görülmesinin sebebi olarak kabul edilmektedir. Timus T hücre gelişiminin gerçekleştiği yerdir ve yaşlanma ile birlikte boyutu küçülmekte ve fonksiyonunu kaybetmektedir. Timusun yaşlanması timik involüsyon olarak adlandırılmaktadır. Timik involüsyon sonucunda naif T hücre üretimi azalmakta ve adaptif immün yanıt zayıflamaktadır. Timik involüsyon sürecinde kadın ve erkek bireyler arasında farklılık gözlenmiştir, dişilerde timustaki hücresellik ve naif T hücre çıktısı ilerleyen yaşlara kadar daha iyi korunmaktadır. Bu farklılığın sonucu olarak dişilerde otoimmün hastalıklar daha sık görülmektedir. Bu çalışmada testosteron ve östrojenin timik involüsyonda etkisini anlamak üzere testosteron ve letrozol verilen 3 aylık dişiler, 7 günlük dişi ve erkek, 3 aylık dişi ve erkek olmak üzere 6 fare deney grubu kullanılmıştır. Kemik iliğinde hematopoietik kök ve progenitör hücreler, timusta gelişen timositler ve lenfoid doku indükleyici (LTi), myeloid kökenli basklıyacı (MDSC) ve regülatör T (Treg) hücreler analiz edilmiştir. Gerçek zamanlı kantitatif PCR ile Arp 2/3 kompleks bileşeni ARP2, IL-22, IL-7, IL-7R, FGF7 (KGF) ve FGF7RII genlerinin ekspresyon düzeyleri analiz edilmiştir. ARP2 geni için metilasyon analizi yapılmıştır. Naif T hücre çıktısının belirlenilmesi için sjTREC kopya sayısına bakılmıştır. Dişilerde kemik iliğinde ortak lenfoid progenitör hücre sayısı daha fazladır. 3 aylık dişi bireylerde timus hücreselliği ile pozitif korelasyon gösteren LTi, çiftli negatif timositlerin sayısı erkeklere göre daha yüksek, kemik iliğinde de lenfoid progenitör sayısı daha yüksektir. Timus hücreselliğini arttıran FGF7 ekspresyonu 3 aylık dişilerde daha yüksektir. Hücre iskeletinin formasyonu ile ilgili Arp 2 ekspresyonu 3 aylık farelerde 7 günlük farelerden daha düşük düzeydedir. Erkek bireylerde baskılayıcı etkisi olduğu düşünülen Treg hücre sayısı daha yüksektir. Sonuç olarak, kemik iliğindeki hücrelerdeki değişim timositlerdeki değişim ile uyumludur, timus selülaritesine etkisi olduğu bilinen FGF7 gibi belirteçlerde cinsiyete bağlı farklılık gözükmektedir. LTi ve Treg hücrelerinin de cinsiyete bağlı timik involüsyon farklılığinda önemli role sahip olabileceği görülmüştür.