Meme kanseri hedefleme tedavisinde kullanılacak poli(2-etil-2-oksazolin) (petox) esaslı çok işlevsel taşıyıcı sistemlerin değerlendirilmesi

Meme kanseri, dünyada kadınlar arasinda görülen en yüksek insidans oranına sahiptir ve ana ölüm nedenleri arasında ilk sırada yer almaktadır. Halk sağlığı problemleri arasında önemli bir yeri olan meme kanserinin, günümüzde etkili tedavi yöntemi olmadığı için, hedefe yonelik spesifik tedavi yöntemlerine ihtiyaç duyulmaktadır. Tümör hedefleyici peptit olan Peptit 18 meme kanseri hücrelerinin hedeflenmesinde yüksek potansiyele sahip olduğu bilinmektedir. Peptit 18, kopolimerlerden oluşan PEtOx-DOPE lipozom, PEtOx-b-PLA polimerzom, ve PEtOxPEIPCL misel nanotaşıyıcı formülasyonlarını etiketlemek için kullanılmıştır. Bu kopolimerlerin yüksek biyouyumluluk, biyoparçalanabilirlik ve düşük toksisite karakterlerine sahiptir. Bu nanotaşıyıcılar ile yapılan toksikoloji calışmaları sonucunda, mezenkimal kök hücre, endotel hücresi, sağlıklı böbrek ve meme epitel hücrelerinin yaşamına olumsuz bir etki gorülmemiş ve bu nanotaşıyıcılar ile hücrelere düşük toksisite göstermiştir. Hedefleme spesifitesi ve hücresel alım çalışmalarında ise, Peptit 18 bağlı nanotaşıyıcıların AU565 meme kanseri hücrelerinin sağlıklı MCF10A hücrelerine kıyasla daha yüksek bağlanma gözlemlenmiştir. Doksorubisin ilacı ve proapoptotik BikDD bu hedeflendirilmiş nanotaşıyıcılara yüklenmiştir. AU565 hücre hattında görülen, Bik mRNA ekspresyon seviyelerindeki artış, peptit 18-nanotaşıyıcıların yüksek verimliliğini göstermektedir. Doksorubisin ve BikDD peptit 18-nanotaşıyıcıları tarafından AU565 hücrelerine yüksek bir apopotik aktivite görülmüştür. Sonrasında yapılan in vitro çalışmalarında ise, doksorubisin hedeflendirilmiş nanotaşıyıcılar ile gönderimi CD-1 fare hayvan modelleri kullanarak gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalar sonucunda, peptit 18-nanotaşıyıcılarının göndermiş olduğu doksorubisinin, sadece doksorubisin gonderimine kıyasla tümör hacmini düşürmüştür. Bu calışma, meme kanserine yönelik hedeflendirilmiş tedavi yöntemleri icerisinde bilinen yaklaşımlara potansiyel saglayarak alternatif sunmaktadir. BikDD yüklü peptit 18 bağlı nanotaşıyıcıları, CD-1 farelerin tümör hacimlerini küçültme gözlemlenmemistir. Bu çalışma TÜBİTAK tarafından 213M726 numaralı proje ile desteklenmiştir.