Role of FAM134B in liver cancer

FAM134B (family with sequence similarity 134, member B) isimli protein laboratuarımızda ilk olarak seviyelerinin artışı hepatosellüler karsinomda hücre yaşlanması, siroz ve mezenkimal benzeri davranış durumları ile bağlantılı olabilecek bir protein olarak dikkat çekti, ve bu tez çalışmasının amacı FAM134B?nin hepatosellüler karsinomdaki rolünü tanımlamaktı. Bu tezdeki çalışmalar ilk olarak normal fare karaciğerinde 8 saatlik tünikamisin uygulamasi ile indüklenen endoplazmik reticulum (ER) stresinin, FAM134B mRNA ve protein seviyelerine önemli bir etkisi olmadığını gösterdi. Daha sonra da tapsigargin, tunikamisin ve DTT gibi indukleyiciler kullanılarak oluşturulan ER stresinin dört hepatosellüler karsinom hücre hattında da FAM134B mRNA ve protein seviyelerine önemli bir etkisi olmadığını gösterdik; tek istisnai durum yüksek doz DTT uygulanan ve hücre ölümü gösteren Snu449 hücreleri idi. Bunların yanısıra, FAM134B protein seviyelerinin PLC hücrelerinde TGF-ß ile indüklenen epitel-mezenkimal geçiş sırasında da artıyor olabileceğini gözlemledik. FAM134B?nin susturulduğu Snu449 hücrelerinin kültürde farklı bir morfolojiye sahip olduklarını, ve hareket kabiliyetlerini yitirdiklerini gözlemledik. Fakat en önemlisi, FAM134B?nin susturulduğu Snu449 hücreleri, tapsigargin ve adriamisin uygulamasına olan dirençlerini çok ciddi bir şekilde kaybettiler, ve bu iki ilacın da ER membranındaki kalsiyum pompalarının çalışmasına engel oldukları biliniyor. FAM134B?nin susturulduğu hücreler aynı zamanda serum yetersizliği, TGF-ß, tunikamisin ve alkol uygulamalarına olan dirençlerinde de kayıp gösterdiler, fakat 5-FU, camptotesin ve hidrojen peroksite olan dirençlerinde ciddi bir değişim gözlenmedi. Bu sonuçlar, FAM134B?nin hücre ölümüne neden olabilecek (özellikle de kalsiyum dengesinin bozulması gibi) birçok durumda hücrenin hayatta kalma mekanizmasında önemli bir rol oynayabileceğini gösteriyor.