Eksensel kiral tiyohidantoin türevlerinde rasemikleşmeye karşı engelli dönme

Bu projede 5-benzil-3-(aril)-2-tiyohidantoin ve 5-izobütil-3-(aril)-2-tiyohidantoin türevleri, trietilamin (TEA) varlığında aril izotiyosiyanatlar ile S-fenil alanin metil ester hidroklorür veya S-lösin metil ester hidroklorürün reaksiyonu ile sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin heterosiklik halkadaki C5'te kiral merkezleri vardır. 3-fenil türevleri olan 1 ve 4, R veya S enantiyomerleri halinde bulunmuştur. Fenil halkası orto-sübstitüent taşıdığında, (bileşikler 2, 3, 5 ve 6) N3-C(aril) bağı kiral eksen olacak şekilde, bileşiklerin eksensel kiral oldukları görülmüştür. Eksensel kiral türevler, farklı miktarlarda SM, SP, RM ve RP stereoizomerleri halinde gözlemlenmiştir. Sentezlere, optik saf amino asit esterler ile başlanmasına rağmen, ürünlerin reaksiyon sırasında C5'te rasemikleştiği bulunmuştur. Ancak, eksensel kiral türevler için, M izomerlerine kıyasla yüksek yaygınlıkta P izomerleri elde edilmiştir. İzomerik belirlemeler, 1H NMR spektrumlarının HPLC kromatogramlarının karşılaştırılmasıyla yapılmıştır. Stereoizomerler, HPLC'de kiral sabit fazlar üzerinde mikro preparatif şekilde ayrılmıştır. Ayrılmış olan her izomerin dönüşüm tipi (rasemikleşme veya dönme) HPLC analizleri ile belirlenmiştir. Toluende, birbirlerine karşı sadece dönme gösteren stereoizomerlerin, etanolde termal ara-dönüşüm deneyinin sıcaklığına bağlı olarak, dönmenin rasemikleşmeye eşlik ettiği bulunmuştur. Dönme ve rasemikleşme süreçleri için enerji bariyerleri belirlenmiştir. 5-İzobütil-3-fenil-2-tiyohidantoin'in ayrılmış enantiyomerinin 5-benzil türevinden daha hızlı bir oranla rasemikleştiği bulunmuştur. Rasemikleşmenin varlığı daha sonrasında dötero-metanolde 1H NMR deneyleri vasıtasıyla Hidrojen/Döteryum değişim reaksiyonları aracılığıyla kanıtlanmıştır. Sentezlenen türevlerden daha sonrasında sterik kontrollü yön-seçici enolat reaksiyonlarında faydanılacaktır.