The effect of histone deacetylase inhibition and autophagy modulation on the cholangiocarcinoma cells

Safra yolu kanseri olarak da bilinen kolanjiokarsinom (CCA), safra yollarındaki epitel hücrelerinin farklılaşmasıyla oluşan heterojen bir malignite grubudur. CCA, ikinci en sık görülen primer karaciğer tümörüdür ve geç tanısı, refrakter tipi ve agresifliği ile dünya çapında hem artan orana hem de yüksek mortaliteye sahiptir. Otofaji modülatörlerinin ve HDAC inhibitörlerinin CCA'daki etkileri tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışma, CCA hastaları için otofaji ve HDAC inhibitörlerinin kombinasyonel tedavisi ile yeni bir tedavi yaklaşımı önermektedir. Kolanjiokarsinoma hücre hatları olan TFK-1 ve EGI-1 hücre hatları üzerinde HDAC inhibitörleri, otofaji modülatörleri ve HDAC inhibitörleri ile otofaji modülatörlerinin kombinasyonlarıyla elde edilen sonuçlarda, otofaji modülatörlerinden Nocodazole ve HDAC inhibitörlerinden MS-275 ve Romidepsin daha iyi bir sinerjistik etki gösterdi. Kombinasyonun hücre döngüsü analizinde, S fazında ve G2/M fazında baskılama sağlandı. Sonuç olarak, bu çalışma, CCA'da umut verici bir tedavi olan HDAC inhibitörleri ve otofaji modülatörlerinin önemli kombinasyonunu vurgulamaktadır. Anahtar kelimeler: Kolanjiokarsinoma, HDAC inhibitörleri, Otofaji modulatörleri, Kombinasyon terapisi