Nörodejeneratif hastalıklarda patojenik mutasyonların belirlenmesi: Yeni nesil dizileme verilerinin biyoinformatik analizi

Alzheimer, Parkinson, amiyotrofik lateral skleroz ve ataksiler gibi nörodejeneratif hastalıklar, beynin özgün bölgelerindeki sinir hücrelerinin progresif kaybı ile tanımlanan geniş bir hastalık grubuna dahildirler. Bu hastalıklar hem Mendel türü, hem de kompleks kalıtım gösterdikleri için, hastalıkların altında yatan genetik faktörleri derinlemesine anlamak, yeni ve özgün tedavi yöntemlerini geliştirmek açısından yaşamsal öneme sahiptir. Yeni nesil dizileme yöntemleri, hastalık nedeni tanımlanmasında oldukça etkin ve yüksek ölçekli yaklaşımlardır. Bu çalışma kapsamında, bir dominant ve 12 resesif geçişli aile, ekzom dizileme analizi ile incelenmiştir. Ailelerin seçimi birden fazla etkilenmiş birey ve akraba evliliği gibi faktörler gözetilerek yapılmıştır. Ayrıca homozigot bölgelerin tanımlanması için homozigotluk haritalanması uygulanmıştır. Bulunan aday mutasyonlar/değişimler, aile bireylerinde doğrulanmış ve mutasyonun aile-içi geçişi gösterilmiştir. Tarif edilen biyoinformatik analiz yöntemleri, laboratuvarımızda ilk defa bu tez kapsamında adapte edilmiş, geliştirmiş ve birçok aileye uygulanmıştır. Yeni nesil dizileme analizinin, bu hastalıklarda nörodejenerasyona neden olan genetik faktörlerin anlaşılmasına katkıda bulunması beklenmektedir.