İlerleyici supranükleer felç'li insan beyin dokularında mikrorna profillerinin karşılaştırılması

İlerleyici supranükleer felç (İSF), ileri yaşlarda ortaya çıkan, diğer bazı nörodejeneratif hastalıklarla klinik olarak karıştırılabilen nadir bir hastalıktır. İSF'li hastalara ait beyin dokularındaki hücrelerde 'tau proteininin aşırı fosforlanarak hücre içinde birikmesi ile hücresel birçok mekanizmanın bozulması ve nöron ölümleri tespit edilmiştir. Patolojik tau birikimini tetikleyen mekanizmalar henüz tam olarak bilinmemektedir. Ancak, literatürde bu patolojiyle ilişkili bazı miRNA (mikroRNA)'lar bildirilmiştir. Üretildikleri hücrelerin yanısıra farklı hücrelere ve dokulara etki edebilen, küçük düzenleyici moleküller olan miRNA'lar, birçok hastalık ile ilişkilendirilmiş olup, patolojik mekanizmaların araştırılmasında, markır ve farmakolojik hedeflerin belirlenmesinde önemlidir. Bu çalışmada, İSF patolojisine bağlı olarak değişen miRNA anlatım seviyelerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışma için, İSF'li ve sağlıklı vericilere ait locus ceruleus otopsi beyin kesitleri 'Multiple Sclerosis and Parkinson's Tissue Bank' beyin bankasından temin edilmiştir. Öncelikle, immunhistokimya yöntemiyle locus ceruleus otopsi beyin kesitlerinde anormal tau birikimlerinin tespiti yapılmıştır. Ardından, 800 miRNA'nın seviyelerindeki değişiklikler, PSP örneklerinde immünoreaktivite gösteren patolojik ve reaktivite göstermeyen sağlıklı bölgelerde ve sağlıklı verici kontrollerinde incelenmiştir. miRNA seviyelerinin tespitinde, moleküler barkodlama esasına dayalı hassas ve çok sayıda hedefi tespit edebilen tarama sistemi olan 'NanoString nCounter®' platformu kullanılmıştır. Yapılan incelemeler sonucunda, İSF'li dokuların tau patolojisi gösteren hücrelerinin yoğunlaştığı bölgelerde, gene İSF'li dokuların tau patolojisi göstermeyen bölgeleri ve sağlıklı kontrol dokuları ile kıyaslandığında, miRNA anlatım düzeylerinde genel bir düşüş saptanmıştır. Bu incelemelerde, seviyelerinde anlamlı ve belirgin bir şekilde düşüş gösteren 24 adet miRNA tespit edilmiştir. Dahası, tespit edilen bu miRNA'lar arasında dört adet üyesi bulunan 'hsa-miR-548 ailesi'nin tau patolojisiyle ilişkili olabileceği düşünülmektedir.