İnsanda serebellar hipoplazi ve quadrupedal yürümede (Ünertan sendromu) düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü (vldlr) mutasyonlarının tespit edilmesi

Serebellar hipoplazi ve quadrupedal yürüme şiddetli bir nörogelişimsel hastalıktır. Unertan sendromu olarak da bilinen bu duruma disartirik konuşma ve zeka geriliği eşlik etmektedir. İnsanda bipedal yürüme için gerekli beyin yapılarının gelişmesinin moleküler temelleri, bu bozukluğa yol açan gen(ler)in bulunması ile kurulabilir. Çalışmada, otozomal resesif hastalığı taşıyan Türkiye?deki dört akraba aile incelenmiştir. Ailelerin ikisinde (A ve D), hasta bireyler 9p24 kromozomunda 1.032-Mb büyüklüğündeki bir kritik bölgede homozigosite göstermektedirler. Dizi analizi, hastalığı düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü (VLDLR) genindeki iki farklı mutasyona bağlamıştır; A ailesindeki R257X anlamsız değişim ve D ailesindeki I780TfsX3 çerçeve kaymasına yol açan tek nükleotidlik delesyon. VLDL reseptörü reelin molekülünün reseptörlerinden birisidir. Reelin sinyal yolağı embriyonik gelişim sürecinde beyin korteksinin oluşması için nöronların taşınmasında ve tabakalanmasında rol oynamaktadır. Mutant VLDL reseptörleri hücre zarına eklenemeyecek kesik proteinler olarak oluşmaktadırlar. Homozigosite haritalaması B ailesindeki hastalık bölgesini 17p13 kromozomuna bağlamıştır. C ailesi iki bölgenin hiçbirisi ile homozigosite paylaşmamaktadır.