Beyin tümörlerinde elk-1 ve mitotik kinazlar arasi etkileşim

Ets-benzeri transkripsiyon faktörü 1 (Elk-1), gelişme ve hastalıkta önemli rolleri olan nükleer fosfo proteinlerinden oluşan transkripsiyon faktörlerinin E yirmi-altı (ETS) onkojen süper ailesinin bir üyesidir. Elk-1'in aktivasyonu, aktivasyon bölgesi içerisindeki özellikle Serin 383, Serin 389 ve Treonin 417 bölgelerinin mitojen uyarısının varlığında erken cevap genlerinin düzenlenmesi için mitojen-aktive edilmiş protein kinaz (MAPK) yolağının yanı sıra PI3K / AKT ve Protein kinaz C yolakları tarafından fosforilasyonunu gerektirir. Elk-1, hücrelerin apoptozdan korunmasında ve apoptoza bağlı genlerin aşağı doğru düzenlenmesinde, dolayısıyla hücre sağ kalımına aracılık etmede rol oynamaktadır. Ayrıca, Elk-1'in Akt-bağımlı fosforlanması, gliyoblastoma hücrelerinin çoğalması için önemli olduğu gösterilmiştir. Son zamanlarda Elk-1'in mitotik kinaz Aurora-A ile mitotik faz-bağımlı bir şekilde beyin tümörü hücre hatlarında etkileştiği gösterilmiştir ve Serine 383 fosforlanmasının mitotik iğ lokalizasyonu için önemli olduğu bilinmektedir. Ayrıca, Plk fosfo-proteom analizinde Elk-1'in yeni fosfor formları tanımlanmıştır. Yine de Elk-1'in Aurora-A ile etkileşiminin Elk-1 fosforlanmasıyla mı, yoksa başka mitotik kinazlarla mı ilişkili olduğu bugüne kadar bilinmiyordu. Bu çalışmada ilk kez Elk-1'in sadece mitotik kinaz Aurora-A ile değil, aynı zamanda Aurora-B, Polo-benzeri kinaz Plk-1 ve siklin bağımlı kinaz Cdk1 ile N-terminal amino asitleri üzerindeki 93-205 amino asitler yoluyla etkileşime girebileceğini gösterdik. Aynı zamanda Elk-1'in yeni fosforilasyonlarını tanımlanmış ve bu bölgelerin mutajenezinin sadece mitotik kinazlarla etkileşimini değil, aynı zamanda beyin tümör hücre dizilerinin mitotik profilini de etkilediği gösterilmiştir.