Botolinum toxin type-a sebep olduğu iskelet kası adaptasyonlarının ajan tabanlımodelleme ile araştırılması

Botulinum Toksin Tip-A'nın (BTX-A) lokal uygulaması, Serebral Palsili çocuklarda spastisite yönetimi için altın standart olmustur. Tedavi eklemdeki kuvvetin pasif direncini azaltmayı ve eklem hareket aralıgını artırmayı amaçlamaktadır. Bununla birlikte, son çalısmalar, histolojik bulgularla dogrulanan kas Ekstrasellüler Matrisinde (ECM) artmıs kollajen içerigine atfedilen artan pasif kuvvet, artan kas sertligi ve azaltılmıs kuvvet efor aralıgı dahil olmak üzere tedavi amaçlarıyla çelisen sonuçlar bildirmistir. Buna ek olarak, son zamanlarda yapılan bir sonlu elemanlar analizi çalısması, BTX-A enjeksiyonlarının enjekte edilen kas liflerinin kasılması arttırdıgı bulunmustur. Bu nedenle bu kas adaptasyonlarını ve gerginligi kas yapısı ve fonksiyonu üzerindeki etkilerini anlamak için Ajan Tabanlı Modelleme (ABM) yöntemi kullanılmıstır. ABM yönteminin diger yöntemlere göre avantajları, modellenen karmasık etkilesimlerle hücresel düzeyde kas adaptasyonlarının incelenmesine izin vermesidir. Bu çalısma BTX-A modelini, BTX-A-Free modelini ve son sonlu eleman modelinde kullanılana benzer bir orta yarı felçli (MHP) modelini karsılastıran üç durumda modellenmistir. Olgulardan ikisi BTX-A-Free fasikülü BTX-A ve MHP fasiküllerine karsı karsılastırdı ve üçüncü vaka BTX-A-Free vakasını bildirilen BTX-A ile indüklenen atrofiyi ve bozulmayı içeren modifiye edilmis bir MHP vakası ile karsılastırdı BTXA'nın enjeksiyondan 7-10 gün sonra etkileri. Olgulardaki kollajen artısı sırasıyla yaklasık %33, %33 ve %20.3 idi.Bu çalısma, kasılmaya sebep olan BTX-A'nın ECM'nin kolajen miktarını arttırdıgı bulunmasına ragmen, BTX-A ile indüklenen atrofi gibi diger önemli faktörlerin de kas ECM'sinde kollajen artısında kollajen artısında önemli bir rol oynayabilecegini ortaya koymustur.